文档介绍：无菌工艺验证 -培养基灌封试验
吴军
1
目录
主题1:为什么要进行培养基灌装验证?
主题2:相关GMP法规对培养基灌装验证的要求
主题3:培养基灌封实验的常规要求
主题4:特殊剂型的培养基灌装验证方法
主题5:培养基灌装验证设计、执行与文件编制
主题6:培养基灌装验证的关键点分析
主题7:培养基灌装验证检查要点
2
主题1:为什么要进行培养基灌装验证?
3
为什么需要进行培养基灌封试验
?
4
几个概念
无菌状态Asepsis(FDA指南):通过使用无菌工作区及防止暴露的无菌产品受到微生物污染的方式进行操作所达到的一种控制状态
无菌工艺Aseptic processing(PDA TR22):在对空气、物料、设备、人员进行微生物和颗粒物污染严格控制的环境下,对无菌物料进行加工。
无菌灌装Aseptic filling(PDA TR22):将预先灭菌的产品灌和/或装入无菌容器中并密封,属于无菌工艺的一个组成部分。
关键区Critical area(PDA TR44):通过设计使产品、容器、封装件和设备能够保持无菌性的一个区域。
5
概况
洗瓶机
干热隧道
隔离柜
冻干机
轧盖机
转移瓶塞
灌装机
容器
6
来自生产工艺的要求……
对产品进行最终灭菌,是降低微生物污染风险的常用办法。但有大量药品不适用于最终灭菌而只能采用无菌生产工艺方法。
无菌生产工艺是制药领域中最难的工艺之一,确保产品无菌是该工艺最大的难点。
减少无菌工艺药品污染风险的两项重要措施
人员培训
无菌工艺验证
7
无菌生产系统
9
消毒剂
灭菌设备
清洗
设备
蒸汽
灭菌
干热
灭菌
水预
处理
纯蒸汽
发生器
高风险操作区域
混合
灌装
其他
VHP,EO
发生器
冻干机
最终
灭菌
压缩空气
无菌检测
9
污染类型
举例
来源
(举例)
处理方法
(举例)
非活性
(粒子)
金属斑点
衣物纤维
仪器
人员衣物
外部空气
供水
悬浮粒子由高效过滤器过滤
接触部分清洁和灭菌
纯化水系统
活性
(微生物)
细菌
酵母,霉菌
人员
水
外部空气
仪器工具
辅料
活性物质
有限的无菌核心区干扰
悬浮粒子由高效过滤器过滤
溶液无菌过滤()
蒸汽灭菌或零件的辐射灭菌
内***
(通常与空气中的细菌无关)
来源于某种有机体细胞壁(经常水生的)
潮湿的设备或更换零件,或暴露一段时间后的容器/密封容器
加热的苛性钠溶液
高温(大于200度)时间视情况而定
ISPE:无菌设施设计规范P16
10