文档介绍：雷替曲塞在消化道肿瘤中的应用
广东省人民医院肿瘤中心
马冬
对5Fu耐药之后,是否有取代的药物?
对5Fu 引起的致命性心脏毒性,是否有取代的药物?
对老年人或PS差的患者,是否有低毒性的化疗药物?
5Fu 是晚期消化系统肿瘤化疗的基石
(多中心前瞻性III期 V308)
FOLFIRI
FOLFOX6
Tournigand C et al, J Clin Onc 2004
随机入组
FOLFOX6
FOLFIRI
直至进展
A组
B组
直至进展
直至进展
直至进展
伊立替康与奥沙利铂的序贯治疗
Arm A
Arm B
p value
FOLFIRI
FOLFOX
FOLFOX
FOLFIRI
(n=109)
(n=81)
(n=111)
(n=69)
中位疗程数(周期)
13 (1-43)
8 (2-23)
12 (1-38)
6 (1-33)
缓解率
56%
15%*
54%
4%*
*P=
一线无进展生存期(月)
二线无进展生存期(月)
接受二线化疗的比例
74%
62%
NA
总进展时间(月)
总生存期(月)
可切除率
9%
22%
Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22:229-237
伊立替康与奥沙利铂的序贯治疗
晚期大肠癌的方案由什么决定?
氟尿嘧啶类药物虽然仍是基石,但:
一线标准的含氟尿嘧啶类联合化疗方案有效率只有 45~55%,现有的手段如药物基因检测、体外药敏仍无法筛选原发耐药患者
二线、三线的有效率更低,两药联合化疗方案在二线有效率 5~15%,是否出现继发性耐药无法判断
氟尿嘧啶类治疗相关毒性
结直肠癌化疗药物的作用机制
TS(胸苷酸合成酶)
嘧啶结合部位
叶酸结合部位
氟脱氧尿苷酸
雷替曲塞谷氨酸盐
雷替曲塞与5-Fu区别
5-氟尿嘧啶
雷替曲塞
代谢途径
细胞外代谢
细胞内代谢
作用方式
作用于DNA/RNA
作用于DNA
半衰期
5-10min
198h
持续用药时间
110-120h
15min
体外结直肠癌瘤株试验—雷替曲塞对结直肠癌细胞系的抑制作用强于氟尿嘧啶
IC50长期给药
80nmol/L
~
IC50短期给药
150000nmol/L
80nmol/L
雷替曲塞的 I/II 期临床研究
早期国际大样本随机临床研究 (晚期结直肠癌)
Study2C
Raltitrexed Vs 5-FU
Study3
Study10
Study12
4项临床研究支持雷替曲塞用于晚期结直肠癌
Mature study results for raltitrexed,British Journal of Cancer (1998)