文档介绍：中国人民解放军军医进修学院
硕士学位论文
单基因遗传性高胆固醇血症家系的收集和基因分析
姓名:陈康
申请学位级别:硕士
专业:内科学内分泌和代谢病
指导教师:母义明
20060511
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指导教师签名蝴/日期洲小夕艚教师签呦弘∥期锄胁∥论文作者签名::。军医进修学院研究生学位论文原创性声明研究生学位论文版权使用授权书日期:伽淮酰琭秉承我院“敬业、勤奋、求实、创新”的学风,本人声明:所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料,对本文的研究作出贡献的个人或集体,均已在文中作了说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。本人保证毕业离院后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为军医进修学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件和电子版本,可以采用影印、缩印、扫描或其他手段保存论文以供被查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容密内容除外
单基因遗传性高胆固醇血症家系的收集和基因检测中文摘要固醇血症⒊H旧逡愿叩ü檀佳V越沮⒑奔囊糯愿吖单基因遗传性高胆固醇血症包括载脂蛋白基因缺陷性高胆固醇血症⑶暗鞍鬃;缚莶莞司鞍酌蛉毕莸贾碌母叩固醇血症约白畛<牡兔芏戎鞍资芴蛉毕导致的家族性高胆固醇血症。这五种类型的疾病在临床表现上极其相似,均具有家族性高胆固醇血症的临床表型,表现为血浆低密度脂蛋白胆固醇皆龈摺㈦旌推し艋粕龅某鱿帧⒒夹募」K赖目赡苄栽大。杂合子病人患心肌梗死的机会较同龄的正常人明显增多,而纯合子患者在十几岁甚至几岁即可能发生较严重的心血管事件,甚至死亡。其中载脂蛋白、基因缺陷导致的高胆固醇血症为常染色体显性遗传性疾病,而蛲槐淠壳吧形从写亢献拥谋ǖ馈家族性高胆固醇血症是最常见的单基因常染色体遗传性疾病之一。其致病的主要原因是基因存在突变而引起其表达的蛋白存在功能障碍。位于肝细胞膜表面,可以结合血液中的瓹并内化进入细胞,使在肝细胞内代谢。基因的缺陷导致瓹不能进入肝细胞而在血液中聚集。本研究以一例临床诊断的显性遗传性高胆固醇血症纯合子患者为线索,通过对先证者所在家系及相关资源的收集,初步建立相关家系资源的收集方法,并采用┰⒉〉目赡芊肿踊怼家系及相关资源的收集目的是通过一例临床诊断遗传性高胆固醇血症先证者所在家系资源的收集,初步建立一套行之有效的、系统的、规范的家系收集方法;为以后一、军医进修学院硕士学位论文
更大规模的内分泌代谢疾病的遗传性家系收集打下基础。内容和方法主要包括:疾病先证者的发现;先证者资料的收集,血液标本的采集;现场调查,家系成员相关资料和血液标本的收集;知情同意。通过家系资源的收集,我们得到了先证者及家系主要成员的基本资料以及在知情同意的基础上采集部分家系成员的血液标本,并建立了一个包含家系系谱资料,临床资料和獾幕ハ喙亓5淖试纯狻通过初步分析,先证者和家系的资料显示:先证患儿血浆瓹极度升高,〕现较为明确的常染色体显性遗传方式。分析认为该家系可能是騀家系,先证者可能为纯合子,而其父母为杂合子,为进一步进行基因分析家系的基因分析目的:通过对临床诊断为遗传性高胆固醇血症纯合子患者及其所在家系主要成员的相关基因进行突变检测和分析,结合家系资料和家系系谱,探讨该病的分子诊断方法和发病的可能分子机制。方法:以先证者基因组D0澹镁酆厦噶捶从对低密度脂蛋白受体基因的全部个外显子和启动子以及载脂蛋白蚝位点区域进行扩增,琼脂糖凝胶电泳鉴定后对镏苯硬庑颉2庑蚪果与耻中相应基因的正常序列对比找出突变,通过克隆克隆测序确认突变,并对家系其他成员相应基因片段进行┰龊筒庑颉=合该家系成员临床表型证实突变。结果:,而在先证患几基因的第庀宰臃⑾中碌牡阃槐杂合性腺嘌呤缺失和杂合错义突变,其父存在杂合性腺嘌呤缺失,其母存在杂合错义突变。结论:证实家系先证者是存在突变的复合杂合子,发现未报道的基因突变和⒅な墉分别来源于父系和母系的遗传,可能是该家系发病的分子