文档介绍：非小细胞肺癌化疗进展
【关键词】 化疗;靶点治疗;非小细胞肺癌
肺癌是发病率和死亡率很高的常见恶性肿瘤之酪一。近年来随着化疗药物,尤其是分子靶点药物的开发蚺应用,以及肺癌多学科治疗务模式的发展,肺癌总的5年幞生存率提高到15%,较20世纪60年代的8%有了哦较大进步。现将近两年来在岭化疗方面的重要临床试验结萁果及进展总结如下。
1 レ术后化疗的观念改变
对于荧肺癌患者术后是否辅助化疗一直存在异议,20世纪末总结的多数资料不支持肺癌火完全切除术后辅助化疗,但延是自从XX年ASCO会议ム上报告了第一个显示肺癌术麒后化疗能延长生存期的大规驷模III期临床试验(IA呱LT)结果后,使人们对术糅后化疗有了新的认识。IA惟LT(Internati轼onaladjuvant膻lungcancertr蜜ial)涉及全球33个国威家148个中心的1867肩例肺癌患者,平均年龄59哆岁,其中男性80%,女性呶20%,鳞癌47%,腺癌戈40%,其他13%,I期怡36%,II期25%,I鲕II期39%;随机分为术鄯后化疗组935例,单纯手犭术组932例,化疗方案采用顺铂加足叶乙甙或长春花Ⅱ碱或长春花碱酰***或诺维本菘,分析结果显示术后化疗组馘患者的5年生存率和无疾病猹生存率均高于单纯手术组,贾5年生存率分别为%与%,⒘5年无疾病生存率分别为%灰与%[1]。
XX年AS潭CO会议上加拿大的和美国炱的CALGB9633两个范随机试验支持术后化疗,加氤拿大的临床试验()将19ù94年~2001年完全切┆除的IB、II期非小细胞蜮肺癌482例随机分为化疗组和对照组,化疗组采用NP方案化疗4周期,总生存ю期化疗组94个月,对照组饨73个月,5年生存率化疗鸨组69%,对照组54%,有统计学差异,这是第一个勒证实三代含顺铂方案能延长斯早期NSCLC生存期的随貅机试验。美国的临床试验(ㄛCALGB9633)将1996~XX年完全切除的贵IB期非小细胞肺癌344【例随机分为化疗组和对照组祭,化疗采用TC方案4周期湎,4年生存期化疗组71%指,对照组59%,这是第一ぇ个证实三代含卡铂方案能改埠善早期NSCLC术后生存ㄡ的随机试验。
上述循证医酚学证据导致了早期肺癌治疗乔模式的改变,指南中首次滥确定术后辅助化疗在完全切摁除的Ib、II和III期许非小细胞肺癌中的地位,我挤国肺癌专业委员会在XX年讪也达成初步共识:除IA期时、支气管肺泡癌、全肺切除魄、PS≥2、术后合并症和话恢复慢外,推荐非小细胞肺霈癌完全切除术后接受含铂两闺药方案辅助化疗,疗程不超过4周期。
2 一线化疗方案中谁更具优势
上世纪苋90年代以后,陆续出现了袜一些新药,如诺维本、泰素睥、健择、泰素帝等,给非小髋细胞肺癌的化疗带来了希望,不少研究进行了新老方案ㄎ的比较,认为新药方案优于寝老方案。目前新药铂类方案茑已成为非小细胞肺癌化疗的瑕一线方案,但这些一线方案搀到底哪个方案更具优势,一彩直是人们关心的问题。20退00年美国东部肿瘤协作组乖提交的ECOG1594报壅告,是最早对新药方案进行鲻比较的大规模多中心协作研酎究,共有1163例III肽B、IV期病人接受了评估光,比较了第三代化疗新药组撮成的4个方案:泰素/顺铂疚(TP)、健择/顺铂(G湮P)、泰素帝/顺铂(DP裱)、泰素/卡铂(TC),结果没有哪个方案显示出明溥显优势,仅GP组疾病进展芨时间较其他组长,有统计学褓意义。
XX年ASCO报鸢告了一个国际多中心研究(伎TAX326),这是迄今为止比较晚期非小细胞肺癌摁化疗方案的最大规模随机研姗究[2]。1218例晚期俞非小细胞肺癌患者随机分为奋3组,DP组、DC组、N皖P组。研究显示DP较另两畎组有明显更高的有效率和明匣显更长的1、2年生存率,DC和NP的结果相似。N皇P方案的贫血和恶心呕吐较另两组严重(P一个关于健择治疗非小细胞肺癌生存结崎果的Meta分析,也引起咛了人们的极大兴趣。这个分戆析包括13个随机临床试验宸,纳入分析的试验有新药之间的比较,也有新药与老药颌之间的比较,共4556例髦[3]。分析结果显示含健择方案有更好的生存受益(
遁P从上述几个临床资料中看泮出健择铂类方案和泰素帝铂崧类方案似乎有一定优势,留病给我们的疑问是泰素帝铂类卞方案与健择铂类方案到底哪个在一线治疗中更优越。遗哈憾的是目前除了ECOG1苟594设计中有健择/顺铂煤与泰素帝/顺铂比较外,其佘他第三代方案随机对比的临烛床研究均未设计这两组方案蟠的比较。
3 二线治疗的ㄖ选择
目前国内对晚期非小钛细胞肺癌的二线治疗概念很喙模糊,经常采用的是几个一徂线方案轮番上阵的做法,与潞国际上的治疗原则有很大差别,因此树立二线治疗的概兵念十分重要。国际上关于晚岁期非小细胞肺癌的化疗原