文档介绍：探讨石杉碱甲胃膨胀片的释药机制及影响因素
江苏省南京市六合区人民医院江苏南京 211500
摘要:目的:探讨石杉碱甲胃膨胀片的释药机制及影响因素。方法:以PEO、PVA、MCC分别作为骨架材料、助膨剂及填充剂,通过Ritger-Peppas方程释放指数n值的运用,对上述材料影响释药速率的情况进行分析判断。结果:经调查结果可知,PEO、PVA含量的增高可提升胃膨胀片的释药速率;未对释药速率造成相关影响。同时药物释放曲线满足Higuchi方程。结论:石杉碱甲微膨胀片的释药速率受到PEO及PVA影响,影响。此外,石杉碱甲微膨胀片的试药机制为非Fick扩散。
关键词:石杉碱甲;胃膨胀片;释药机制;影响因素
石杉碱甲为石松生物碱的一种,给药后可对中枢乙酰胆碱酶进行抑制。常用于重症肌无力等疾病的治疗。在我国,石杉碱甲的主要剂型包括胶囊、注射剂及片剂等。而在美国,则已经上市了我国尚未研制出环丙沙星胃滞留剂。我国进行相关研究,并得出结论,若将石杉碱甲制成缓控释制剂,可进一步的提升给药安全性,并能够减少服药次数,患者依从性更高。由石杉碱甲的物理性质可知,其可溶于甲醇、***仿及乙醇中,但不溶于水,且经过试验研究,当溶剂的PH值越小,则石杉碱甲的溶解度随之增加[1]。在本次调查中,笔者为研究石杉碱释药机制及影响因素,并结合其理化特征,特将其制成胃酸条件下释放的膨胀型制剂。现进行以下临床报道:
1材料
TDP单冲压片机上海天祥健台制药机械有限公司生产提供
ZRS-8G型智能溶出仪天津大学无线电厂生产提供
Agilent高效液相色谱仪美国Agilent公司生产提供
YD-20 智能片剂硬度仪天津天大无限电厂生产提供
石杉碱甲浙江万邦药业有限公司生产提供
聚氧乙烯PEO 美国DOW公司生产提供
交联聚维***PVA 美国ISP公司生产提供
美国FMC公司
2方法
-ST的制备工艺
将相关敷料依次过80目筛,按照处方量称取石杉碱甲。以等量递增法与各辅料进行混合。加入95%的乙醇制软材后制粒。
于40℃的环境中烘干后过20目筛,整粒加入硬脂酸镁,并压成100mg的片剂。控制片剂直径为8mm,厚度为3mm,硬度为30N左右。
条件:ZORBAXEclipseXDB-C18( mm×250 mm,5μm);流动相磷酸二氢钾-乙***(86:14),柱温为30℃,流速为1 mL·min-1,进样量10μL,检测波长310nm。
在上述条件下检测,患者石杉碱甲峰形良好,未见辅料对其测定产生影响。
取制备好的HA-ST6片,人工胃液200ml(经超声脱气处理)作为溶出介质。小杯法浆法,设置转速为100r·min-1,温度为37℃环境下按照小杯法浆法进行操作。,1,2,4,6,8,10及12h时各取样2ml,且在每次取样后加入等体积的新鲜人工胃液。μm微孔滤膜过滤后以高效液相色谱法测定其累计百分释放度[2]。
参照f2相似因子法,如下:
t
f2=50lg{[1+1/n+∑wt(Rt-Tt)2]-}。
n=1
在2条释放曲线之间累积