第三十五章 肾上腺皮质激素类药物.ppt

文档介绍：第三十五章肾上腺皮质激素类药物
Adrenocorticosteroids
内容提要
肾上腺皮质激素
盐皮质激素
糖皮质激素
性激素类
mineralocorticoids
醛固酮
aldosterone
去氧皮质酮
desoxycorticosterone
氢化可的松
hydrocortisone
glucocorticoid
sex hormones
糖皮质激素
盐皮质激素
促皮质激素及皮质激素抑制药
内容提要
教学基本要求
掌握:糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。
熟悉:肾上腺素皮质激素的分类、体内过程。
了解:皮质激素的构效关系和作用原理。
第一节糖皮质激素
第一节糖皮质激素
【构效关系】
1) 共同的有C3的酮基,C20的羰基,,C17的羟基;盐皮质素C17位上无羟基;
2) C11上为酮基的属前体物,经肝还原转化才具活性;
C1-2为双键时,抗炎及对糖代作用强;
C9引入F,C6引入-CH3,抗炎强,H2O,Nacl代谢弱。由此获得了多种新型药物。
第一节糖皮质激素
糖皮质激素(GCS)基本作用模式
CBG:皮质激素转运球蛋白;S:糖皮质激素;R:糖皮质激素受体;R*:激活的糖皮质激素受体; HSP:热休克蛋白;IP:免疫亲和素
R
R
IP
IP
S
IP
HSP70
HSP90
R*
R*
激素-受体
二聚体(激活)
R*
R*
DNA
GRE
转录复合体
(RNA聚合酶等))
pre-
mRNA
mRNA
生物效应
功能蛋白
细胞浆
细胞核
编辑
(不稳定)
CBG
IP
IP
S
S
IP
S
S
S
S
S
S
第一节糖皮质激素
【体内过程】
80%与皮质激素转运球蛋白结合, 10%与白蛋白结合。雌激素肝、肾功能↓时、游离↑,易致不良反应。
肝代谢、肾排泄可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用,严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。
第一节糖皮质激素
调节作用方式:
①   直接调节功能蛋白表达:
如脂皮素-1,细胞因子,NO、环氧酶-2
②允许作用:
除自身调节外,同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚,ATⅡ
③ 快速作用:
如GCS对ACTH的负反馈,对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。
第一节糖皮质激素
【生理作用】

:
加速↑糖原异生
降低外周组织对G、S的摄取和利用
:
促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解
抑制合成
影响生长发育、伤口愈合
负氮平衡
血糖↑