文档介绍：慢性乙型肝炎抗病毒治疗
内江市中医医院消化内科

HBV病原学
1、HBV形态学:属嗜肝DNA病毒科,为部分环状双链DNA。
2、病毒基因型:HBV至少有9个基因型(A-J)。我国以B型和C型为主。HBV基因型与疾病进展和α干扰素(IFNα)治疗应答有关。
3、HBeAg阳性患者对IFNα治疗应答率,B基因型高于C基因型,A基因型高于D基因型。
4、基因型一般不影响核苷酸类似物的疗效。
5、HBV感染的潜伏期为30-160天,平均60-90天。
HBV感染的自然史
人感染HBV后,病毒持续6个月仍未清除者称为慢性HBV感染。
感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。在围生期和婴幼儿时期感染HBV者中,分别有90%和25-30%将发展成慢性感染,而5岁以后感染者仅有5-10%发展为慢性感染。我国HBV感染者多为围产期或婴幼儿时期感染。
国人感染HBV起始于围产或幼龄期
幼龄感染成年感染
90%慢性化 10%清除病毒急性肝炎<1%暴发肝炎
非活动性携带慢性肝炎
(HBeAg-) (HBeAg +/-)
40%肝硬化
95%清除病毒 5%慢性感染
非活动性携带慢性肝炎
(HBeAg ) (HBeAg +/ )
15~20%肝硬化
Gow pj et al. BMJ 2001; 323:1164
自然史
婴幼儿期HBV感染的自然史一般可人为地划分为4期:免疫耐受期、免疫清除期、非活动性或低(非)复制期和再活动期。
并不是所有感染HBV者都经过以上4期。新生儿期感染HBV,仅少数(5%)可自发清除HBV,而多数有较长的免疫耐受期,然后进入免疫清除期。但青少年和成年时期感染HBV,多无免疫耐受期,而直接进入免疫清除期,他们中的大部分(90-95%)可自发清除HBV。少数(5-10%)发展为e抗原阳性慢乙肝。
%-1%,年发生率为3-6%。和肝硬化的危险因素相似。此外,罹患肝硬化、糖尿病、病史、血清HBsAg高水平,发生相关。
发病机制
CHB的发病机制较为复杂,迄今尚未完全阐明。大量研究表明,HBV不直接杀伤肝细胞,其引起的免疫应答是肝细胞损伤及炎症发生的主要机制。的重要因素。
治疗目标
最大限度的长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎症性坏死及肝纤维化,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。
在治疗过程中,对于部分适合的患者应尽可能追求CHB的临床治愈,即停止治疗后持续的病毒学应答、HBsAg消失、并伴有ALT复常和肝脏组织病变改善。
治疗终点
理想的终点:HBeAg阳性与HBeAg阴性患者,停药后获得持久的HBsAg消失,可伴或不伴HBsAg血清学转换。
满意的终点:HBeAg阳性患者,停药后获得持续的病毒学应答,ALT复常,并伴有HBeAg血清学转换;HBeAg阴性患者,停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常。
基本的终点:如无法获得停药后持续应答,抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答(HBV DNA检测不到)。