文档介绍：遗传性/指南:结直肠癌
高危
结直肠癌综合征:
非息肉性综合征:
息肉性综合征:
Lynch综合征
家族性腺瘤性息肉病(FAP)
及其相关综合征
黑斑息肉综合征(PJS)
幼年型息肉病综合征(JPS)
锯齿状息肉病综合征(SPS)
病因未明的结肠腺瘤性息肉病(CPUE)
其他与结直肠癌相关的高危综合征( ADDIT)
家族性腺瘤性息肉病(FAP)及其相关综合征
经典型FAP(classic FAP)
轻表型FAP(attenuated FAP)
MUTYH基因相关息肉病(MAP)
Gardner 综合征
Turcot 综合征
遗传性基础
APC基因胚系突变引起的常染色体显性遗传
与CFAP相同,但是在不同的APC突变位点
MUTYH双等位基因突变所致的常染色体
隐性遗传
APC基因突变
过去认为与APC基因突变有关,近年来研究可能
与MMR基因突变密切相关
CFAP临床表型
1. 显性遗传
2. 通常超过 100 枚息肉
3. 少于 100 枚息肉但患者年轻,尤其是已知 FAP 家族史者
4. 经典的 FAP 患者到 50 岁时几乎 100%会发生癌变。大多数出现的癌灶发生在左半结肠
5. 可能合并以下疾病:
十二指肠腺瘤; 胃基底腺息肉;硬纤维瘤;
其他小肠腺瘤;先天性视网膜色素上皮肥大; 骨瘤、多生牙、牙瘤
6. 其他肿瘤风险增加:
十二指肠癌(4%-12%) 甲状腺乳头状癌(<2%); 胰腺癌( <1%) 胃癌(<1%);肝母细胞瘤(1%-2%,通常≤5 岁)
AFAP临床表型
2. 10-100 枚息肉(平均 30 枚)
3. 中年以上( 35-40 岁以上)发现大于 100 枚息肉的患者可考虑为 AFAP
FAP 高(癌症中位诊断年龄>50岁)
、甲状腺癌、十二指肠癌风险与 FAP 相似但少见其他肠道外表现,如 CHRPE、硬纤维瘤等
MAP临床表型
1. 隐性遗传
2. 息肉数目少于 100 枚
3. 增生性息肉、锯齿状息肉
要晚(中位结直肠癌发病年龄大于 50 岁)
十二指肠癌(5%)
胃腺瘤少见
CFAP / AFAP/MAP 的处理
有息肉病家族史个体的术前筛查
CFAP/AFAP/MAP 患者本人
家族突变基因的检测
突变型
野生型
未检测
有CFAP家族史个体的术前筛查
视肿瘤负荷3-5年或5-10行一次乙状结肠镜检
有AFAP家族史个体的术前筛查
视肿瘤负荷3-5年或5-10行一次乙状结肠镜检
有MAP家族史个体的术前筛查
视肿瘤负荷3-5年或5-10行一次乙状结肠镜检