文档介绍：治疗肿瘤的多激酶抑制剂 --- 索拉非尼
肿瘤防治:早发现!早诊断!早治疗!
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主要内容
四、治疗肿瘤的药物
——索拉非尼
一、肿瘤生长生物学
二、肿瘤演进的过程
三、肿瘤生长扩散的机理
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。
:
特定靶细胞的转化→转化细胞的生长→局部浸润→远处转移
,这个过程是复杂的、多步骤的。
一、肿瘤生长的生物学
正常上皮
极向消失
排列紊乱
层次增多
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:与正常细胞相似或更长。
:指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段的细胞比例。
:决定肿瘤能否不断生长及其长大速度。
:占肿瘤细胞总数的很少部分。如乳腺癌少于2%,%~1%之间。
(一)肿瘤生长的动力学
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诱导肿瘤血管生产的能力是恶性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一。

新生血管对肿瘤生长具有双重意义:一是获得营养和氧的供应,二是新生血管内皮细胞分泌多肽生长因子(如胰岛素样生长因子和PDGF等),刺激肿瘤细胞生长。
(二)肿瘤的血管形成
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二、演进过程
扩散
侵袭
浸润
转移
恶性肿瘤细胞离开原发肿瘤向周围组织进攻,其标志是肿瘤细胞突破基底膜。
肿瘤细胞在组织间隙内的分布,肿瘤细胞可在浸润部位继续增生繁殖,这是肿瘤细胞和周围组织在宿主多种因素调节下相互作用的结果
恶性肿瘤脱离原发部位,通过各种渠道的转运,到不连续的组织继续增殖生长,形成同样性质的肿瘤的过程。
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(一)局部浸润的过程
(二)转移的步骤
(三)转移的机制
三、恶性肿瘤浸润和转移的机制
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第一步:肿瘤细胞之间的粘附力减弱:cadherin ↓、Fn↓→细胞间连接↓;
第二步:肿瘤细胞与基底膜和细胞外基质粘附力增强:
Ln受体↑, Fn受体↑;
第三步:肿瘤细胞降解基底膜与细胞外基质, Cathepsin-D, u-PA溶解 Ln、Fn ;
第四步:肿瘤细胞的移出:阿米巴运动→游出。
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①肿瘤细胞同质型粘附降低,从原发灶脱离;
②肿瘤细胞与细胞外基质(ECM)发生异质型粘附增加;
③ECM降解;肿瘤细胞与ECM中大分子作用,分泌蛋白降解酶类降解ECM成分,形成肿瘤细胞移动的通道,并以此为诱导血管生成的基础;
④肿瘤细胞运动性增强在粘附降解的过程中移动,穿透ECM,并穿透血管壁的基底膜进入循环;
⑤在循环中运行逃避免疫系统识别与破坏;
⑥到达继发部位后,在有新生血管形成的前提下增殖,形成转移灶。
(二)转移的步骤
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