文档介绍：第10章 促性腺激素释放激素拮抗剂
延安市人民医院妇科
一、促性腺激素释放激素拮抗剂的结构
促性腺激素释放激素拮抗剂是经过人工改造后的一种应用于临床的药物;
促性腺激素释放激素拮抗剂是在促性腺激素释放激素(GnRH)的基础上经过人工改造后使其在体内不容易被肽链内切酶裂解,稳定性增强,半衰期延长,临床应用更安全,与GnRH受体的亲和力是GnRH的20倍;
临床上常用的促性腺激素释放激素拮抗剂:
西曲瑞克、加尼瑞克。
作用原理
GnRH拮抗剂主要通过快速竞争性结合GnRH受体结合来阻断GnRH与其受体结合,从而阻断二聚体复合物的形成和信号的传递。
作用原理(下图)
下丘脑GnRH神经元
(分泌GnRH )
卵巢颗粒细胞
(分泌雌二醇)
GnRH拮抗剂
阻断GnRH的作用
卵巢泡膜细胞
(分泌雄激素)
垂体促性腺激素细胞
(分泌FSH、LH)
+
+
+
与GnRH激动剂相比, GnRH拮抗剂在卵巢刺激过程中的作用特点:
不发生“flare-up”效应:也就是不会刺激垂体分泌FSH和LH
控制性超排卵时无低雌激素症状: GnRH拮抗剂在卵巢刺激后才开始使用,因此不会出现垂体—卵巢处于抑制状态而引起低雌激素症状
控制性超排卵的治疗疗程缩短:也就是与受体的作用时间短
4、控制性超排卵时减少促性腺激素(Gn) 用量(有关研究发现)
5、具有灵活性: GnRH拮抗剂可应用于月经周期的任何阶段,应用后,能快速抑制垂体分泌FSH、LH
6、快速逆转性:由于GnRH拮抗剂应用后,垂体GnRH受体仍保持功能。因此,足量的GnRH或GnRH激动剂应用后,可与GnRH拮抗剂竞争GnRH受体,从而使垂体分泌FSH、LH。
2、灵活用药方案:即根据卵泡的大小加用拮抗剂:
1 . 多剂方案:在卵巢刺激过程中,当达到注射拮抗剂标准时,,直至注射HCG日
2 . 单剂方案:在卵泡刺激过程中,当达到注射拮抗剂标准时,首先皮下注射西曲瑞克3mg。若在应用96小时内,达到注射HCG的标准,则注射HCG;若应用第5天(即96小时后),未达到注射HCG的标准,。
GnRH拮抗剂也可用于治疗子宫内膜异位症、子宫腺肌症、子宫肌瘤等雌激素依赖性疾病。
不过目前国内尚缺乏这方面的临床报道。
四、不良反应及禁忌症
1、注射部位的不良反应轻微而短暂,表现为红斑、瘙痒及肿胀。
2、偶尔系统性不良反应表现为恶心、头痛。然而,曾有报道1例应用西曲瑞克(10mg/d)治疗卵巢癌的患者,在治疗7个月后出现严重的过敏反应,伴随咳嗽、皮疹和低血压、但患者在20分钟内完全恢复,目前尚不能排除因果关系。