文档介绍：P53基因与骨肉瘤
发生发展及治疗相关研究进展
制作人:陶醉小石
内容总览
p53基因的结构
结语
p53基因与骨肉瘤的治疗
p53基因与骨肉瘤的关系
p53基因与肿瘤的关系
p53基因的功能
大部分p53基因的突变好发于
高度保守区第五到第八外显子所编码的130—290位氨基酸残基
p53基因定位于17号染色体的短臂(17p13)上,全长约20kb
含11个外显子和10个内含子,共编码393个基因
中间疏水区
(100-300氨基酸残基)
包括三个高度疏水区
N端
(1-75氨基酸残基)
含有酸性氨基酸残基
C端(310—319氨基酸残基)
为碱性亲水区,主要为中性氨基酸
另:C端还有非专一DNA结合区(370—393氨基酸残基),它能与损伤的DNA所产生的DNA单链及错配部位结合
P53蛋白质
p53基因的结构
P53基因的功能

获得性新功能:不仅只是失去了肿瘤抑制功能,而且还促进肿瘤的发生和发展
负显性功能:抑制野生型p53基因的活性以及诱导某些突变基因异常表达进而促进肿瘤的发生
调节细胞生长周期,使细胞停滞在G1期,使细胞不能进入S期,从而抑制细胞增殖
参与DNA损伤修复
参与诱导细胞凋亡
野生型
突变型
p53基因与骨肉瘤的关系
骨肉瘤是最常见的原发于骨组织的恶性肿瘤,居骨恶性肿瘤的第一位,恶性度高,易发生于儿童和青少年。
同大多数恶性肿瘤一样,是涉及多个癌基因激活和(或)抑癌基因失活的多阶段的演变过程。
骨肉瘤相关家族性综合征中已检测到p53基因突变或缺失,该基因突变在骨肉瘤患者中阳性表达提示骨肉瘤恶性程度高,与预后相关
关系?
骨肉瘤是一种由于基因的缺陷,导致细胞的异常增殖,并好发于长骨干骺端的恶性肿瘤。
现代分子遗传学研究表明,骨肉瘤其本质是染色体上某些特别基因的突变,表现出大范围基因与分子突变,包括染色体区段的增加,丢失与重排,肿瘤抑制基因的失活、钝化,信号传导途径的反常、失效。
随着细胞恶性度的增加,p53蛋白表达呈增高的趋势,其异常表达在肿瘤恶性转化过程中起很大作用,关于 p53蛋白蓄积与临床病理和预后的相关性, 研究结果认为如果检测出 p53蛋白蓄积预示着癌症患者肿瘤侵袭力强, 预后差。
P53基因变异
P53蛋白蓄积
肿瘤侵袭力强, 预后差
p53基因与骨肉瘤的治疗
p53基因的异常发生在基因水平上,它的失活或突变与骨肉瘤的形成有关。