文档介绍：酪氨酸激酶抑制剂
九江市第一人民医院总院血液科
肿瘤药物发展
肿瘤是影响人类健康的重大疾病之一, 近年来肿瘤的发病率呈上升趋势。抗肿瘤治疗自20世纪40年代发展至今为已有70余年的历史, 目前国内外临床上广泛使用的抗肿瘤药物有100多种。随着对肿瘤发生、发展和转移过程中分子生物学作用机制的研究突破,抗肿瘤药物的发展由传统的细胞毒药物转向以分子为靶向的药物研究,对肿瘤的化疗手段也由单一药物治疗转向了多药多靶点的联合治疗。
传统化疗治疗的缺点
对肿瘤细胞的非特异性杀伤
肿瘤细胞的耐药
疗效提高不明显
某些类型肿瘤的治疗力不从心
毒副反应明显
分子靶向治疗
利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异,
采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法
作用于肿瘤细胞特定的靶点,
特异性地抑制肿瘤细胞的生长,
促使肿瘤细胞凋亡。
靶向治疗优势
对肿瘤的选择性杀伤作用
具有更高的疗效
对耐药性细胞的杀伤作用
具有非细胞毒性
具有调节作用和细胞稳定作用
与常规治疗(化疗、放疗)合用有更好效果等
酪氨酸蛋白激酶(PTK)
PTK广泛存在于细胞的各种生理过程中,是主要与细胞的生长增殖和分化有关的信号途径。 80年代发现了酪氨酸蛋白激酶,它可以催化自身磷酸化,也可以磷酸化其他的蛋白质。
已有资料表明,超过50%的原癌基因和癌基因产物都具有蛋白酪氨酸激酶活性。多种癌症的发生发展也已被证实与酪氨酸激酶关系密切。
酪氨酸蛋白激酶(PTK)分类
蛋白酪氨酸激酶按其结构可分为受体酪氨酸激酶(RPTK)和非受体酪氨酸激酶(NRPTK)。许多RPTK都与肿瘤的形成相关,其原因包括基因突变、染色体易位或简单的激酶过表达。
受体型酪氨酸激酶途径与肿瘤间的关系日益明确,已投入临床应用的大多为受体型信号转导抑制剂,因此我们重点了解RPTK及其抑制剂。
受体酪氨酸激酶(RTKs)
RTKs是最大的一类酶联受体, 它既是受体,又是酶, 能够同配体结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。所有的RTKs都是由三个部分组成的:含有配体结合位点的细胞外结构域、
单次跨膜的疏水α螺旋区、
含有酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性
的细胞内结构域。