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一种含有阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物的制作方法.docx

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上传人:开心果 2024/4/17 文件大小:19 KB

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文档介绍:该【一种含有阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物的制作方法 】是由【开心果】上传分享,文档一共【8】页,该文档可以免费在线阅读,需要了解更多关于【一种含有阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物的制作方法 】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。一种含有阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物的制作方法专利名称:一种含有阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物的制作方法技术领域:本发明涉及医药领域,具体涉及一种含阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物,本发明还涉及其制备方法。背景技术:阿莫西林(Amoxicillin),又名安莫西林或安默西林,是一种最常用的青霉素类广谱内酰***类抗生素。口服后药物分子中的内酰***基立即水解生成肽键,迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活,切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径,使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解,菌体最终因细胞壁损失,水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌,大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰***酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的·抗菌活性。由于产内酰***酶致病菌株越来越广泛的出现,致病菌可使阿莫西林分子中的内酰***环易被水解失去活性而产生耐药性。克拉维酸钾(ClavulanatePotassium)为白色或微黄色结晶性粉末,微臭,极易引湿。其仅有微弱的抗菌活性,但可与多数的β_内酰***酶牢固结合,生成不可逆的结合物、它具有强力而广谱的抑制β_内酰***酶的作用,不仅对葡萄球菌的酶有作用,而且对多种革兰阴性菌所产生的酶也有作用,因此为一有效的β_内酰***酶抑制药。目前常将克拉维酸钾与青霉素类药物抗生素联合使用,利用克拉维酸钾与β-内酰***酶牢固结合,抑制内酰***酶活性,从而保护阿莫西林避免被内酰***酶水解,如可抑制葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他球菌。大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、军团菌、脆弱拟杆菌等微生物产生的β_内酰***酶对阿莫西林的破坏,进而保证青霉素类药物的抗菌作用。现有的阿莫西林克拉维酸钾多维片剂、胶囊、分散剂等固体剂型,但由于克拉维酸钾极具引湿性,容易造成水分超标,造成稳定性差。此外,口服制剂起效慢,存在首关效应。目前注射用阿莫西林钠克拉维酸钾粉针剂多为采用固相混合法制备。102600081A公开的阿莫西林钠克拉维酸钾注射剂的制备方法是将一定比例的阿莫西林钠、克拉维酸钾、PH调节剂等无菌原料分别经气流粉碎后,过筛筛选粒径为75100μm的粉末,充分混合。102406614A公开的阿莫西林克拉维酸钾粉针剂则是先用注射用葡萄糖稀释克拉维酸钾单体,使克拉维酸钾单体含量降低到40%,然后再和阿莫西林钠混合制成注射用阿莫西林钠克拉维酸钾。固相混合法制备的缺点是很难真正将阿莫西林钠和克拉维酸钾混匀,导致分装不均匀,质量标准难以统一。另外固相混合对原料和环境要求高,100464750C公开一种制备含阿莫西林钠和克拉维酸钾的药物混合物的方法,该方法采用超临界流体技术来制备微粉,其在制备过程中需以水或甲醇作为溶剂,由于克拉维酸钾具有引湿性并且稳定性差,在制备过程中会存在一定的水分残留或者有机溶剂残留,另外超临界法由于存在流体的物性发生急剧变化,从而影响其稳定性和安全性。冻干法是常用的制备粉针剂的方法,但一般认为采用阿莫西林钠克拉维酸钾难以有效除去水分、稳定性差、容易产生不溶性微粒以及有关物质含量超标。发明内容本发明的目的在于针对现有技术中存在的混合不均匀稳定性差的问题,提供一种含有阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物。为实现上述目的,本发明采用如下技术方案一种含有阿莫西林克拉维酸钾化合物的药物组合物,其包括以下重量份的成分阿莫西林钠610、克拉维酸钾I2、甘露醇1020、亚硫酸钠I2,。上述药物组合物,优选包括以下重量份的成分阿莫西林钠8、、甘露醇15、,。上述组合物优选为冻干粉针剂。本发明还提供一种制备上述药物组合物的方法,其包括如下步骤将甘露醇用注射用水溶解,加入针用活性炭,煮沸,冷却至30°C以下,加入亚硫酸钠,搅拌溶解,过滤除炭,冷却,加入依次加入克拉维酸钾和阿莫西林钠,搅拌溶解,调节pH,加水至全量;再经除菌滤器过滤至储罐,半成品检验合格后,分装入瓶;将分装好的半成品置于冷冻干燥机制品室板层,于-45-40°C下预冻48小时,开启捕水器制冷开关,于预冻结束后,开启真空泵,当真空泵读数降至15帕以下时,按IO0C/h逐渐升高板层温度至_4°C,保温3小时,升温至0°C继续保温2小时,当制品温度与板层温度接近时,继续升高板层温度至30°C并保温2小时,当制品温度与板层温度接近时结束冻干,真空压塞,即得。本发明中的甘露醇在药物中主要起载体作用,本发明对右旋糖酐、乳糖、葡萄糖、精氨酸等进行了研究,结果意外发现,甘露醇在本发明中更能有效除去水分,使药物保持良好的冻型,并且不溶性微粒的数量很少。本发明中的亚硫酸钠具有抗氧化作用,通过添加亚硫酸钠可以进一步降低有关物质的生成,从而提高稳定性和增加用药安全。本发明采用冻干法能够克服采用固相混合法存在的混匀困难、对环境要求高等问题。本发明通过将阿莫西林钠、克拉维酸钾、甘露醇以及亚硫酸钠相配伍,并通过调整pH,可以提高药物的稳定性,使得不溶性微粒以及有关物质含量控制在允许的范围。此外,本发明制备该药物组合物的方法可以有效降低水分含量,从而进一步增加药物的稳定性。具体实施例方式以下实施例用于进一步说明本发明,但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的前提下,对本发明所作的修饰或者替换,均属于本发明的范畴。实施例1配方阿莫西林钠80g、克拉维酸钾15g、甘露醇150g、亚硫酸钠15g。制备方法将甘露醇用注射用水160ml溶解,加入针用活性炭,煮沸,冷却至30°C以下,加入亚硫酸钠,搅拌溶解,过滤除炭,冷却,加入依次加入克拉维酸钾和阿莫西林钠,搅拌溶解,,定容至200ml;再经除菌滤器过滤至储罐,半成品检验合格后,分装入瓶,制成100支;将分装好的半成品置于冷冻干燥机制品室板层,于_45°C下预冻4小时,开启捕水器制冷开关,于预冻结束后,开启真空泵,当真空泵读数降至15帕以下时,按10°C/h逐渐升高板层温度至4°C,保温3小时,升温至(TC继续保温2小时,当制品温度与板层温度接近时,继续升高板层温度至30°C并保温2小时,当制品温度与板层温度接近时结束冻干。然后真空压塞、轧盖、目检、包装。实施例2配方阿莫西林钠60g、克拉维酸钾20g、甘露醇100g、亚硫酸钠10g。制备方法将甘露醇用注射用水170ml溶解,加入针用活性炭,煮沸,冷却至30°C以下,加入亚硫酸钠,搅拌溶解,过滤除炭,冷却,加入依次加入克拉维酸钾和阿莫西林钠,搅拌溶解,,定容至200ml;再经除菌滤器过滤至储罐,半成品检验合格后,分装入瓶,制成100支;将分装好的半成品置于冷冻干燥机制品室板层,于40°C下预冻8小时,开启捕水器制冷开关,于预冻结束后,开启真空泵,当真空泵读数降至15帕以下时,按10°C/h逐渐升高板层温度至_4°C,保温3小时,升温至0°C继续保温2小时,当制品温度与板层温度接近时,继续升高板层温度至30°C并保温2小时,当制品温度与板层温度接近时结束冻干。然后真空压塞、轧盖、目检、包装。实施例3配方阿莫西林钠100g、克拉维酸钾10g、甘露醇200g、亚硫酸钠10g。制备方法将甘露醇用注射用水180ml溶解,加入针用活性炭,煮沸,冷却至30°C以下,加入亚硫酸钠,搅拌溶解,过滤除炭,冷却,加入依次加入克拉维酸钾和阿莫西林钠,搅拌溶解,,定容至200ml;再经除菌滤器过滤至储罐,半成品检验合格后,分装入瓶,制成100支;将分装好的半成品置于冷冻干燥机制品室板层,于-40°C下预冻6小时,开启捕水器制冷开关,于预冻结束后,开启真空泵,当真空泵读数降至15帕以下时,按10°C/h逐渐升高板层温度至_4°C,保温3小时,升温至0°C继续保温2小时,当制品温度与板层温度接近时,继续升高板层温度至30°C并保温2小时,当制品温度与板层温度接近时结束冻干。然后真空压塞、轧盖、目检、包装。实施例4几种不同载体冷冻结果的影响实验对象采用实施例1的配方和制备方法,载体分别用甘露醇、右旋糖酐、乳糖、葡萄糖和精氨酸制成冻干粉,40°C相对湿度75%下,放置3个月。实验方法水分检测按照《中国药典》2005第二部水分测定法(附录VinM第一法Α)测定,不溶性微粒检测按照《中国药典》2010年版二部附录IXC光阻法测定。,其包括以下重量份的成分阿莫西林钠610、克拉维酸钾I2、甘露醇1020、亚硫酸钠I2,。,其包括以下重量份的成分阿莫西林钠8、、甘露醇15、,。,其特征在于,所述药物组合物为冻干粉。,其包括如下步骤将甘露醇用注射用水溶解,加入针用活性炭,煮沸,冷却至30°C以下,加入亚硫酸钠,搅拌溶解,过滤除炭,冷却,加入依次加入克拉维酸钾和阿莫西林钠,搅拌溶解,调节pH,加水至全量;再经除菌滤器过滤至储罐,半成品检验合格后,分装入瓶;将分装好的半成品置于冷冻干燥机制品室板层,于-45_40°C下预冻48小时,开启捕水器制冷开关,于预冻结束后,开启真空泵,当真空泵读数降至15帕以下时,按10°C/h逐渐升高板层温度至_4°C,保温3小时,升温至0°C继续保温2小时,当制品温度与板层温度接近时,继续升高板层温度至30°C并保温2小时,当制品温度与板层温度接近时结束冻干,真空压塞,即得。全文摘要本发明提供了一种含有阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物,本发明药物组合物包括以下比例的成分阿莫西林钠6~10、克拉维酸钾1~2、甘露醇10~20、亚硫酸钠1~2,~。本发明通过将阿莫西林钠、克拉维酸钾、甘露醇以及亚硫酸钠相配伍,并通过调整pH,可以提高药物的稳定性,使得不溶性微粒以及有关物质含量控制在允许的范围。此外,本发明制备该药物组合物的方法可以有效降低水分含量,从而进一步增加药物的稳定性。