文档介绍：该【雌激素受体配体及其使用方法 】是由【开心果】上传分享，文档一共【5】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【雌激素受体配体及其使用方法 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。雌激素受体配体及其使用方法专利名称:雌激素受体配体及其使用方法技术领域:本发明涉及在个体中治疗雄激素剥夺疗法(ADT)诱发的热潮红和严重热潮红的方法。背景技术:雌激素指对组织和骨维持重要和有用的一组内源性激素和合成激素。雌激素是参与生殖系统的发育和维持的细胞过程的内分泌调节剂。已经充分确定了雌激素在生殖生物学中的作用——预防绝经后热潮红和预防绝经后骨质疏松。雌二醇是主要的内源性人雌激素,且在女性和男性中均存在。雌激素和抗雌激素的生物作用通过两种不同的细胞内受体一雌激素受体a(ERa)和雌激素受体β(ER0)表现出来。一般地,内源性雌激素是这两种受体亚型的有效激活剂。例如,在许多组织包括乳房、骨、心血管系统和中枢神经系统组织中,雌二醇作为ERa激动剂。通常,选择性雌激素受体调节剂在不同组织中起不同作用。例如,SERM在乳房中可以是ERa拮抗剂,但在子宫、骨和心血管系统中可以是ERa部分激动剂。因此,作为雌激素受体配体的化合物可用于治疗多种病患和病症。前列腺癌是在美国男性中最经常诊断出的非皮肤癌症之一,并且是癌症死亡第二常见原因,预期今年有超过180000个新病例和差不多29000例死亡。患有晚期前列腺癌的患者接受雄激素剥夺疗法(ADT),一般通过促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂或通过双侧睾丸切除术。雄激素剥夺疗法不仅降低睾***,还降低雌激素水平,因为雌激素来自睾***的芳构化,而睾***水平被ADT降低。雄激素剥夺疗法引起的雌激素缺乏导致明显的副作用,所述副作用包括热潮红、男性乳腺发育和乳腺痛、骨丢失、骨质量和强度降低、骨质疏松和威胁生命的骨折、不利的脂质改变、较高的心血管疾病和心肌梗塞、抑郁和其他情绪改变。据信,ADT的雌激素缺乏副作用中有许多是由ERa介导的。醋酸亮丙瑞林(Lupron)是天然存在的促性腺激素释放激素(GnRH或LH-RH)的合成九肽类似物。醋酸亮丙瑞林是LH-RH超激动剂(super-agonist),其最终抑制脑垂体的LH分泌。醋酸亮丙瑞林作为促性腺素分泌的有效抑制剂,导致卵巢和睾丸类固醇合成的抑制。在人类中,给药醋酸亮丙瑞林导致黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)的循环水平的初始增加,导致性腺类固醇(雄性的睾***和二氢睾***,以及绝经前雌性的雌***和雌二醇)水平的短暂增加。然而,连续给药醋酸亮丙瑞林导致LH和FSH的水平下降。在雄性中,睾***被降低到去势水平(低于50ng/dL)。在绝经前雌性中,雌激素被降低至绝经后水平。睾***是已知的前列腺癌细胞的刺激物。因此,抑制睾***分泌或抑制睾***的作用是前列腺癌治疗的必要组成部分。醋酸亮丙瑞林可用于LH抑制,所述LH抑制是血清睾***减少和降低至去势水平以治疗前列腺癌。在引入LHRH激动剂之前,通过利用雌激素(主要是二乙基己烯雌酚(DES))提高脑垂体中的雌激素活性达到去势睾***水平。在抑制睾***至去势水平方面,DES与LHRH激动剂同样有效。用DES治疗的患者不患有热潮红或骨丢失,但患有男性乳腺发育的几率高于用LHRH激动剂的ADT。不幸的是,非常有效的纯雌激素如DES和雌二醇常常与严重的心血管和血栓栓塞性并发症的高风险有关,这限制了它们的临床使用。本发明的化合物抑制睾***水平至去势水平,其可用于治疗前列腺癌,同时预防血栓形成事件的风险增加,而且不会导致骨丢失、热潮红和/或男性乳腺发育。发明概述在另一实施方案中,本发明提供在个体中治疗雄激素剥夺疗法(ADT)诱发的热潮红的方法,所述方法包括向所述个体给药治疗有效量的式I的化合物、其异构体、药学可接受的盐、N-氧化物、药品(pharmaceuticalproduct)、多晶型物、(ADT)诱发的热潮红的方法,所述方法包括给药治疗有效量的式I的化合物、其异构体、药学可接受的盐、N-氧化物、药品、多晶型物、,,其中所述个体是人类。,其中所述人类个体是男性。,其中所述个体患有前列腺癌。,其中所述前列腺癌是晚期前列腺癌。(ADT)诱发的热潮红的发病率、压制或抑制雄激素剥夺疗法(ADT)诱发的热潮红的方法,所述方法包括给药治疗有效量的式I的化合物、其异构体、药学可接受的盐、N-氧化物、药品、多晶型物、,,其中所述个体是人类。,其中所述人类个体是男性。,其中所述个体患有前列腺癌。,其中所述前列腺癌是晚期前列腺癌。(ADT)诱发的严重热潮红的方法,所述方法包括给药治疗有效量的式I的化合物、其异构体、药学可接受的盐、N-氧化物、药品、多晶型物、,,其中所述个体是人类。,其中所述人类个体是男性。,其中所述个体患有前列腺癌。,其中所述前列腺癌是晚期前列腺癌。(ADT)诱发的严重热潮红的发病率、压制或抑制雄激素剥夺疗法(ADT)诱发的严重热潮红的方法,所述方法包括给药治疗有效量的式I的化合物、其异构体、药学可接受的盐、N-氧化物、药品、多晶型物、,,其中所述个体是人类。,其中所述人类个体是男性。,其中所述个体患有前列腺癌。,其中所述前列腺癌是晚期前列腺癌。全文摘要本发明涉及在个体中治疗雄激素剥夺疗法(ADT)诱发的热潮红和严重热潮红的方法。