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巴结的甲状腺小结节。穿刺活检结果为良性滤泡细胞者,可定期复查;穿刺活检结果为甲状腺乳头状癌者,应行甲状腺全切除术。对于有症状或生长快速的甲状腺结节也应行甲状腺全切除术。放射性碘治疗仅适用于有远处转移或不能再次手术的患者。DICER1综合征相关的甲状腺肿瘤一般预后较好。对于DICER1综合征相关的PPB和囊性肾瘤的治疗,以手术切除全部肿瘤组织为原则[12,14]。Ⅱ型、Ⅲ型PPB的侵袭性较强,术后辅助化疗。国际胸膜肺母细胞瘤中心推荐的化疗方案,包括异环磷酰***+多柔比星+长春新碱+放线菌素D、异环磷酰***+长春新碱+放线菌素D方案[33]。对于术后局部残留、复发或者转移的PPB患者也可行放疗。DICER1综合征相关的卵巢性索间质肿瘤(包括oSLCT、JGCT和***母细胞瘤)的治疗首选卵巢上皮性癌全面分期手术。儿童和年轻女性患者:..a期以上或低分化的卵巢性索间质肿瘤,术后常需辅助化疗,通常选用以铂类药物为基础的联合化疗,如顺铂+依托泊苷+博莱霉素、顺铂+依托泊苷+异环磷酰***方案。随访监测应包括血清肿瘤标志物检测(如睾***、雌二醇、AFP、抑制素A和抑制素B等)和影像学检查(如超声检查或MRI检查)。研究报道,DICER1基因突变的oSLCT患者的复发率高于无DICER1基因突变者[34],但大部分DICER1基因相关的卵巢性索间质肿瘤预后较好[6]。DICER1综合征相关的CBME的治疗主要采用局部切除或斑块的近距离放疗[35]。这样虽尽可能保留眼球,但复发率高[36]。DICER1综合征相关的cERMS病变多局限于子宫颈,无深间质浸润,通常采用局部切除手术,术后辅以化疗的方法。化疗方案采用国际儿童肿瘤组织软组织肉瘤委员会制定的方案,包括长春新碱+放线菌素D、长春新碱+放线菌素D+环磷酰***方案。化疗结束后行子宫颈活检以明确是否有肿瘤残留,根据子宫颈活检结果和影像学检查的随访结果决定后续是否进一步治疗。DICER1综合征相关的cERMS预后较好,超过50%的患者治疗后可长期无瘤生存,仅10%的患者死亡[37]。五、监测和管理美国癌症研究协会在2018年发布了有关DICER1基因致病突变个体监测指南[36]。该指南指出,DICER1基因为常染色体显性遗传,外显率较:..携带DICER1基因致病突变个体的子代有50%的机会遗传该突变。由于DICER1基因的外显率低,许多携带DICER1基因致病突变的个体不发病。据估计,致病性DICER1基因突变导致个体的发病率为1∶2500~1∶870[6]。一旦家庭成员中发现DICER1基因致病突变,建议所有年龄段的风险亲属行基因检测,以明确遗传有DICER1基因致病突变的亲属,并为这些遗传致病突变的亲属提供适合其年龄的筛查建议,同时建议有生育要求的风险亲属行产前诊断或胚胎植入前遗传检测。对于确诊为DICER1基因致病突变的个体,推荐定期临床评估和影像学检查筛查DICER1基因相关肿瘤(如PPB、甲状腺肿瘤、卵巢性索间质肿瘤等)。监测和管理的具体建议如下::每年进行的临床评估应包括症状评估和体格检查。对临床症状,如呼吸急促、咳嗽、发热、胸痛、气胸,多毛症、痤疮、腹痛、腹胀、盆腔肿块、***不规则流血,腹部肿块、血尿,喂养困难、呼吸困难、鼻漏、鼻出血、视力障碍、中耳炎,眼肌麻痹、斜视、尿崩症,头痛、呕吐、嗜睡、步态改变或其他神经系统症状等进行临床评估。体格检查应包括一般体格检查、视力检查、眼球运动检查、视网膜红光反射、中枢神经系统检查和甲状腺触诊等。:年龄在3~6个月的患儿应考虑行胸部CT检查,如果未发现异常,每6个月行1次胸部X线检查,直到3岁再次行胸部CT复查;:..在8岁以前继续每6个月行1次胸部X线检查,8~12岁每12个月行1次胸部X线检查。胸部X线或CT常规检查对于青春期和成年期患者的效果尚不清楚,故不推荐12岁以上患者常规胸部X线或CT检查。:建议8岁开始行甲状腺超声检查,每2~3年检查1次。合并甲状腺功能异常的患者,建议同时行甲状腺功能检测。对于有非甲状腺肿瘤化疗或放疗史的患者,应每年行1次甲状腺超声检查,连续5年,如果未发现异常,则改为每2~3年检查1次。:建议8岁开始行盆腔超声检查,8~40岁每6~12个月行1次盆腔超声检查,大约95%的DICER1基因相关的卵巢性索间质肿瘤和cERMS可以在40岁之前诊断,故40岁以上患者不推荐常规盆腔超声检查。:建议在婴儿时期(3~6月龄)开始行腹部超声检查,8岁之前每6~12个月检查1次,8~12岁每年行1次盆腔超声检查,12岁以上患者暂无推荐意见。:建议3岁开始每年行视力检查和眼科检查,至少持续到10岁以上。六、结语:..综合征相关的肿瘤多种多样,需结合影像学检查、病理检查结果和家族史,评估是否属于DICER1综合征相关肿瘤,通过基因检测明确诊断。由于DICER1综合征相关肿瘤的发病率低、病例分散,其临床研究较为困难。此外,DICER1综合征相关肿瘤涉及多个器官、系统,且发病年龄较小,治疗需要多学科协作,应针对患者的年龄、肿瘤部位和生育要求,制定个体化的治疗方案,使干预措施和生长发育相适应。随着人们对疾病遗传背景和分子病理的深入研究,基因靶向治疗可能成为DICER1综合征相关肿瘤治疗和预防的手段。