1 / 8
文档名称:

一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用的制作方法.docx

格式:docx   大小:19KB   页数:8页
下载后只包含 1 个 DOCX 格式的文档,没有任何的图纸或源代码,查看文件列表

如果您已付费下载过本站文档,您可以点这里二次下载

分享

预览

一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用的制作方法.docx

上传人:开心果 2024/5/8 文件大小:19 KB

下载得到文件列表

一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用的制作方法.docx

相关文档

文档介绍

文档介绍:该【一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用的制作方法 】是由【开心果】上传分享,文档一共【8】页,该文档可以免费在线阅读,需要了解更多关于【一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用的制作方法 】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。一种取代吡咯色原***类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用的制作方法专利名称:一种取代吡咯色原***类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用的制作方法技术领域:本发明涉及药物化学领域,具体地,涉及一种取代吡咯色原***类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用。背景技术:环核苷酸憐酸二酯酶(ucleotidephosphodiesterases,PDEs)是一类重要的超级酶家族,通过对cAMP和cGMP的水解,有效控制细胞内的cAMP和cGMP浓度,从而调节体内第二信使所传导的生化作用。TOEs在哺乳动物组织中分布广泛,其多样性致使不同的PDE酶在细胞和亚细胞水平有着特定的分布,可选择性调节多种细胞功能,是良好的药物设计与治疗靶点。5型磷酸二酯酶(PDE5)作为对cGMP特异的PDE家族,最先在老鼠的血小板中被分离并确认,之后在老鼠的肺中也被发现并纯化得到。人类PDE5A主要分布在主动脉血管平滑肌细胞、心脏、胎盘、骨骼肌细胞、胰腺、血小板,大脑、肝脏、肺部也有极少量分布。男性***海绵体中的Η)Ε5含量远高过其他PDE家族。I3DEs抑制剂中开发最成功的是TOE5A抑制剂。西地那非(Sildenafil,Viagra)、伐地那非(Vardenafil,Levitra)、他达那非(Tadalafil,Cialis)为治疗勃起功能障碍药物,西地那非之后更被证明具有临床治疗肺动脉高血压的功效。此外,人们还发现TOE5抑制剂可用于提高记忆能力、抗肿瘤、治疗心脏疾病。尽管如此,现有的PDE5A抑制剂具有不可忽视的副作用:如头痛、视力模糊、脸红、鼻粘膜充血、消化功能紊乱、肌肉疼痛等。另一方面,现有药物也可能对严重肝肾功能不全者造成较严重的不良反应。开发新一代疗效强、副作用弱的TOE5选择性抑制剂具有重要意义。目前,取代吡咯色原***类化合物多用于制备降血脂药物,对于作为TOE5抑制剂尚无研究。发明内容本发明所要解决的技术问题是,为了克服现有技术中取代吡咯色原***类化合物的应用不足,一种取代吡咯色原***类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用。一种取代吡咯色原***类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用,所述的取代吡咯色原***类化合物具有式I所示的结构,***类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用,其特征在于,所述的取代吡咯色原***类化合物具有式I所示的结构;,其特征在于,所述的取代吡咯色原***类化合物中:HR3和R4选自氢、***、***、溴、碘、***、三******、甲氧基、乙氧基、乙酰基、异丙基、***基、硝基、N,N-二***、******、苄氧基、羧酸基、羧酸根、取代氨基、非取代氨基,取代胍基、非取代胍基、取代磷酸基、非取代磷酸基、取代磷酰基、非取代磷酰基、取代磺酸基、非取代磺酸基、取代磺酰基或非取代磺酸基;R5选自氢、***、***、溴、碘、***、三******、甲氧基、乙氧基、乙酰基、取代胍基、非取代胍基、异丙基、***基、硝基、N,N-二***、******、苄氧基、羧酸基、羧酸根、取代氨基、非取代氨基、取代磷酸基、非取代磷酸基、取代磷酰基、非取代磷酰基、取代磺酸基、非取代磺酸基、取代磺酰基、非取代磺酰基、取代芳香***、非取代芳香***,取代芳香基团、非取代芳香基团、氨基酸侧链结构或含有保护基的氨基酸侧链结构,所述的保护基为叔丁基或叔丁氧羰基;R6选自氢或CV3的烷基;X选自取代或非取代环状基团。,其特征在于,所述的X选自取代稠环芳基、非取代稠环芳基、取代苯基、非取代苯基、取代含氧杂环基、非取代含氧杂环基、取代含硫杂环基、非取代含硫杂环基、取代含氮杂环基或非取代含氮杂环基。,其特征在于,所述的取代吡咯色原***类化合物具有式2、3、4或5所示的化合物,,其特征在于,所述的取代吡咯色原***类化合物中的R1和R4为氢;n为0,m为I;R6选自氢或***;R5选自如下基团:-CH2COOiBu,-CH2COOH,—CH2CH2COOiBu,—CH2CH2COOH,—CH2C6H4Co-OH),一CH2C6H4C^-OiBu),一CH2(CH2)3NHC00iBu,-CH2(CH2)3NH2,-CH2C6H4Co-OCH3)或一CH2CH(CH3)2。,其特征在于,所述的取代吡咯色原***类化合物中的R1和R4为氢;R2选自氢或甲氧基;R3选自氢、甲氧基、***、氨基、丙级酰***基或溴;R5选自—CH2COOiBu,—CH2COOH,—CH2CH2COOiBu,—CH2CH2COOH,—CH2C6H4Co-OH),一CH2C6H4C^-OiBu),一CH2(CH2)3NHC00iBu,—CH2(CH2)3NH2,—CH2C6H4Co-OCH3)或一CH2CH(CH3)2;&选自氢或***;X选自2-咲喃基、2-BJI吩基、2-奈环基、苯基、4-氣-苯基、4-漠-苯基或4-甲氧基-苯基。,其特征在于,所述的取代吡咯色原***类化合物选自下面任意一种化合物:2-(7-***-1-(呋喃-2-基)-9-氧代-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯_3_基)乙酸叔丁酯;3-(7-甲氧基-1-(呋喃-2-基)-9-氧代-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯_3_基)丙Ife叔丁酷;3-(7-***-1-(呋喃-2-基)-9-氧代-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯_3_基)丙酸叔丁酯;3-(7-***-4-(叔丁氧基)苄基)-1-(呋喃-2-基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)_***;3-(4-(叔丁氧基)苄基)-1-(呋喃-2-基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;3-(7-***-4-(叔丁氧基)苄基)-1-(噻吩-2-基)色原***[2,3-c]吡咯_9(2H)_***;3-(1-(呋喃-2-基)-9-氧代-2,9-二氢色原***[2,3-c]-吡咯-3-基)丙酸叔丁酯;3-(1-(呋喃-2-基)-9-氧代-7-溴-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯-3-基)丙酸叔丁酷;3-(7-甲氧基-1-(噻吩-2-基)-9-氧代-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯_3_基)丙Ife叔丁酷;3-(7-甲氧基-1-(噻吩-2-基)-9-氧代-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯_3_基)丙酸;3-(7-***-4-(叔丁氧基)苄基)-1-(噻吩-2-基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)_***;3-(7-***-4-羟基苄基)-1-(噻吩-2-基)色原***[2,3-c]并吡咯_9(2H)_***;3-(1-(噻吩-2-基)-9-氧代-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯-3-基)丙酸叔丁酯;3-(1-(噻吩-2-基)-9-氧代-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯-3-基)丙酸;3-(7-***-4-(叔丁氧基)苄基)-1-(4-***苯基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;1-(7-***-4-***苯基)-3-(4-羟基苄基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;3-(1-(噻吩-2-基)-9-氧代-7-溴-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯-3-基)丙酸叔丁酷;3-(1-(噻吩-2-基)-9-氧代-7-溴-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯-3-基)丙酸;3-(4-(叔丁氧基)苄基)-1-(噻吩-2-基)-7-溴色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;3-(4-羟基苄基)-1-(噻吩-2-基)-1-溴色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;3-(7-***-1-(4-***苯基)-9-氧代-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯-3-基)丙酸叔丁酷;3-(7-***-1-(4-***苯基)-9-氧代-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯_3_基)丙酸;3-(4-(叔丁氧基)苄基)-1-(噻吩-2-基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;3-(4-羟基苄基)-1-(噻吩-2-基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;3-(4-(叔丁氧基)苄基)-1-(4-甲氧基苯基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;3-(4-羟基苄基)-1-(4-甲氧基苯基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;3-(4-羟基苄基)-1-(萘环-2-基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;2-(7-甲氧基-9-氧代-1-(噻吩-2-基)-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯_3_基)乙酸叔丁酯;3-苄基-1-(4-溴苯基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;2-(9-氧代-1-苯基-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯-3-基)乙酸叔丁酯;2-(1-(4-***苯基)-9-氧代-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯-3-基)乙酸叔丁酯;2-(7-***-1-(4-***苯基)-9-氧-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯-3-基)乙酸叔丁酯;3-(N-叔丁氧羰基氨基丁基)-1-苯基色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;3-苄基-1-苯基色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;2-***-3-苄基-1-苯基色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;3-(4-(叔丁氧基)苄基)-1-苯基色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;3-(4-羟基苄基)-1-苯基色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;2-***-3-(4-羟基苄基)-1-苯基色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;2-***-3-(4-甲氧基苄基)_1-苯基色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;3-异丁基-6-甲氧基-1-(噻吩-2-基)-1-苯基色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)_***;1_(呋喃-2-基)-3-异丁基-7-***色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;6-甲氧基-3-(N-叔丁氧羰基氨基丁基)-1-(噻吩-2-基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;7-***-3-(N-叔丁氧羰基氨基丁基)-1-(噻吩-2-基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)_***;7-甲氧基-3-(N-叔丁氧羰基氨基丁基)-1-(噻吩-2-基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)_***;3-(4-羟基苄基)-1-(呋喃-2-基)色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***;3-(7-***-4-羟基苄基)-1-(呋喃-2-基)色原***[2,3-c]并吡咯_9(2H)_***;N-(3-(羟基苄基)-9-氧代-1-苯基-2,9-二氢色原***[2,3-c]并吡咯-7-基)正丁酰***;7-氨基-3-(4-羟基苄基)-1_苯基色原***[2,3-c]并吡咯-9(2H)-***。,其特征在于,所述的5型磷酸二酯酶抑制剂在制备治疗男性性功能障碍或肺动脉高压疾病的药物中的应用。,其特征在于,所述的药物按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的剂型。,其特征在于,所述的剂型为口服型片剂、丸剂、胶囊、注射用注射液、粉针、经皮或皮下吸收的剂型。全文摘要本发明涉及一种取代吡咯色原***类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用,其具有如下结构:其中,R1、R2、R3和R4选自氢、卤素、C1-3烷基、C1-3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团或含硫基团;R5选自、卤素、C1-3烷基、C1-3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团、含硫基团、芳香基团、氨基酸侧链结构;R6选自氢或C1-3的烷基、酰基、含羧酸基团、含羧酸根基团、含氮基团、含磷基团或含硫基团;X选自取代或非取代环状基团。该化合物可用于制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物,尤其适合制备治疗男性性功能障碍或肺动脉高压疾病的药物。