文档介绍：该【药物代谢在药物科学研究中的应用 】是由【业精于勤】上传分享，文档一共【45】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【药物代谢在药物科学研究中的应用 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。药物代谢在药物科学研究中的应用药物分析与药物代谢研究室*药物代谢在药物科学研究中的应用*美国最近一项报告指出,药物研究过程中只有10%的新药候选物可进入市场,而大约40%的药物是由于无体内活性或药代动力学参数不佳而遭淘汰。因此,在药物设计及新药开发早期进行药物代谢研究将有助于获得安全、有效的治疗药物,降低候选药物的淘汰率。*药物代谢在药物科学研究中的应用*新药研究的过程一般可分为药物设计和新药开发两个阶段。药物设计包括:(1)针对某一特定治疗靶点设计先导化合物,(2)根据先导化合物的药理、毒理及代谢等特性进行结构改造以获得新的候选物;在药物开发阶段主要对候选物进行药效及毒性评估。*药物代谢在药物科学研究中的应用*在新药设计阶段,(1)可针对先导化合物代谢过快或生成毒性代谢物的特性进行结构改造以获得安全稳定的候选物,使之有更大的开发价值,(2)也可合成有效代谢物或模拟有效代谢物的结构以获得新的候选物;*药物代谢在药物科学研究中的应用*在新药开发阶段,1)利用各种体外模型对候选物的代谢特性(如药酶诱导、抑制,参与代谢的药酶种类,活性代谢物的生成等)可进行高通量筛选,以便在研究开发早期确定药物是否有继续开发的价值,(2)并可用实验动物进行体内代谢研究,以推断药物在人体内的生物转化模式。*药物代谢在药物科学研究中的应用*药物代谢在药物科学研究中的意义1。创新药物设计2。临床前及临床研究3。药物不良反应*药物代谢在药物科学研究中的应用*一、药物代谢研究与创新药物设计? 许多体外高活性的化合物由于其不良的药代动力学参数在体内无效(如药物代谢速度过快导致药物作用时间过短或吸收不良),或由于活性代谢物产生毒性而失去开发价值。合理的药物设计应考虑到药物代谢途径及相关代谢特征,找出先导化合物的代谢弱点,对其结构进行改造,降低毒性或增加代谢稳定性。*药物代谢在药物科学研究中的应用*1. 对先导化合药进行化学改造,改善药理作用,降低毒性 通过对先导化合物进行结构改造,可使获得的新药候选物按照已知的代谢途径失活或不代谢而由原形排出体外,提高药物的安全性,也可防止药物失活,增加药效。*药物代谢在药物科学研究中的应用* 在体内不代谢或仅经水解酶代谢的药物设计对先导药物进行结构改造可得到在体内不代谢或仅经水解酶代谢的候选物。由于这类药物可不经P450酶系统进行生物转化,避免了活性代谢物的产生而降低了药物毒性。*药物代谢在药物科学研究中的应用*例1。目前临床使用的骨吸收抑制剂双磷酸盐(bisphosphonates)是由焦磷酸盐经结构改造获得的。焦磷酸盐在体外可与磷酸钙牢固结合,抑制磷酸钙晶体的生成和溶解,但由于焦磷酸在体内到达病变位置前已被水解,因此体内无抑制骨吸收作用。对焦磷酸进行结构改造时发现当以P-C-P键代替焦磷酸的P-O-P键时可得到双磷酸盐,它与焦磷酸有相似的活性,但在动物或人体内都不经代谢,唯一的消除途径是肾排泄。*药物代谢在药物科学研究中的应用*