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BredyC,MinisteriM,KempnyA,[J].陕西中医,2017,38(7):879-(NYHA)classificationinadultswithcongenitalheartdisease:[J].EurHeartJQual[16]王巍,苏光悦,胡婉琦,,2017,4(1):51-[J].中草药,2016,47(20):3736-3741.[10]彭书涛,李辉,陈书存,[17]常秀全,[J].四川中医,2018,36(1):84-[J].糖尿病新世界,2017,20(15):65[11]张平,姜立清,曹倩,-[J].临床和实验(收稿日期:2020-06-25) 医学杂志,2019,18(2):164-:.1671- 1671-46952020)20-2188-05辛伐他汀对更年期糖尿病患者骨密度、骨代谢影响的前瞻性随机对照研究李杰1,2 上官海燕2 陈晓倩2 王亚梅2 仲彬2 周琪2 (1南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科江苏南京 210008;2南京市中心医院内分泌科江苏南京 210018) 【摘要】目的前瞻性随机对照研究辛伐他汀对更年期糖尿病患者骨密度、骨代谢的影响。方法前瞻性选取2017年5月至2018年12月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的116例更年期糖尿病患者,随机数字表法分为两组,各58例。对照组给予饮食与运动指导和(或)胰岛素降糖,观察组在此基础上给予辛伐他汀,两组均治疗1年。比较两组治疗前后血糖[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)]、胰岛功能[稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)]、改良Kupperman评分法评分、骨形成指标[骨保护素(OPG)、型胶原氨基端肽原(PⅠNP)、骨源性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(OC)]水平、骨吸收指标[Ⅰ型胶原C端肽(CTX)、β-异构C-端肽(β-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)]水平、骨骼强度指标[全髋、腰椎L、Ward三角区骨密度(BMD)]、血钙、血磷水平。结果治疗后HbA1c、FBG、2hPG、2~4TG、TC、HDL-C组间比较差异无统计学意义(>);治疗后HOMA-IR高于对照组,观察组LDL-C、改良Kupperman评分低于对照组(P<);治疗后观察组OPG、BAP、OC高于对照组(P<);治疗后组间PⅠNP比较,差异无统计学意义(P>);治疗后观察组CTX、β-CTX、TRACP-5b低于对照组(P<);观察组治疗后全髋、腰椎L、Ward三角区BMD高于对照组(P<);治疗后组间血钙、血磷水平比较,差异无统计学意义(P>)。2~4结论辛伐他汀可能改善更年期糖尿病患者更年期症状与脂质水平,提高骨密度,改善骨代谢,但会影响胰岛β细胞功能,临床应用时可联合保护胰岛β细胞或内分泌胰腺作用的药物,以提高患者受益。【关键词】,2,SAHNGGUANHai-yan2,CHENXiao-qian2,,NanjingDrumTowerHospital,TheAffiliatedHospitalofNanjingUniversityMedicalSchool,NanjingJiangsu210008,China;2DepartmentofEndocrinology,NanjingCentralHospital,NanjingJiangsu210018,China.【Abstract】 Objective Atotalof116patientswithmenopausaldiabetesadmittedtoNanjingDrumTowerHospital,NanjingUniversityfromMay2017toDecember2018wereprospectivelyselectedanddividedintotwogroupsbyrandomnumbertablemethod,,andtheobservationgroupwasgivensimvastatin,onthisba基金项目:江苏省卫生健康委科研项目(编号:Z2019026);南京市科技局基金项目(编号:YKK17269)·2190·, -C)、低密度脂蛋白(low--C)、改良Kupperman评分法评分:其中改良Kupperdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)、血钙、血磷水man评分法包括失眠、潮热出汗、情绪波动等症状,分值平,按照稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasismodel越高,症状越严重。②比较两组治疗前后骨形成指标:assessmentforinsulinresistance,HOMA-IR)=空腹胰岛OPG、PⅠNP、BAP、OC水平。③比较两组治疗前后骨吸素(fastinginsulin,FINS)×空腹血糖(FBG)/:CTX、β-CTX、TRACP-5b水平。④比较两组HOMA-IR。依次采用酶联免疫吸附法检测血清骨保治疗前后骨骼强度指标:全髋、腰椎L、Ward三角区2~4护素(osteoprotegerin,OPG)(试剂盒购于上海瑞番生物BMD。⑤比较两组治疗前后血清微量元素:血钙、血磷科技有限公司)、型胶原氨基端肽原(procollagentype水平。ⅠN-terminalpropeptide,PⅠNP)( )、骨源性碱性磷酸酶(bonealkaline据,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较phosphatase,BAP)(试剂盒购于上海瑞番生物科技有限行独立样本t检验,组内比较行配对t检验;计数资料公司)、骨钙素(osteocalcin,OC)(试剂盒购于上海邦景用n(%)表示,行χ2检验。P<)、Ⅰ型胶原C端肽(C-terminaltelopep意义。tideoftypeⅠcollagen,CTX)(试剂盒购于上海研生生2 结果化有限公司)、β-异构C-端肽(beta-isomerizedC- 血糖、胰岛功能、血脂、更年期症状治疗前组间telopeptide,β-CTX)(试剂盒购于罗氏公司)、抗酒石酸HbA1c、FBG、2hPG、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL酸性磷酸酶(tartrate-resistantacidphosphatase5b,-C、改良Kupperman评分比较,差异无统计学意义(tTRACP-5b)(试剂盒购于上海研晶实业有限公司)水=~,P>);两组治疗后HbA1c、FBG、平,采用双能X线骨密度仪(QDR-4500W型,美国Ho2hPG、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C均较治疗前改善logic公司生产)检测全髋、腰椎L、Ward三角区骨密(P<),但组间比较差异无统计学意义(t=~4度(bonemineraldensity,BMD)。以上检测重复测量3~,P>);治疗后观察组HOMA-IR高于对次,均由检验室统一完成。照组,LDL-C、改良Kupperman评分低于对照组(t= ①比较两组治疗前后血糖(HbA1c、,,,P<)。见表2。FBG、2hPG)、HOMA-IR、血脂(TG、TC、HDL-C、LDL表2 两组更年期糖尿病患者血糖、胰岛功能、血脂、更年期症状比较(x珋±s)观察组(n=58)对照组(n=58)指标治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值血糖 HbA1c(%)±±<±±< FBG(mmol/L)±±<±±< 2hPG(mmol/L)±±<±±< HOMA-±±<±±< TG(mmol/L)±±<±±< TC(mmol/L)±±<±±< HDL-C(mmol/L)±±<±±< LDL-C(mmol/L)±±<±±<(分)±±<±±< 注:a与对照组治疗后相比,P<。 骨形成指标治疗前组间OPG、PⅠNP、BAP、OCBAP、OC高于对照组(t=,,,P<水平比较,差异无统计学意义(t=~,P>);治疗后组间PⅠNP比较,差异无统计学意义();治疗后两组OPG、BAP、OC均高于治疗前,PⅠ=,P>)。见表3。NP均低于治疗前(P<);治疗后观察组OPG、表3 两组更年期糖尿病患者骨形成指标比较(x珋±s)观察组(n=58)对照组(n=58)指标治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值OPG(pg/mL)±±<±±<ⅠNP(pg/mL)±±<±±<(μg/L)±±<±±<(ng/mL)±±<±±< 注:a与对照组治疗后相比,P<。2020年10月第19卷第20期·2191·.3 CTX、-CTX、TRACP-5b均低于治疗前,且观察组低于对照组(t=,-5b水平比较,差异无统计学意义(=,,,,P<)。见表4。,P>);治疗后两组CTX、β-CTX、TRACP表4 两组更年期糖尿病患者骨吸收指标比较(x±s)观察组(n=58)对照组(n=58)指标治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值CTX(ng/mL)±±<±±<-CTX(ng/mL)±±<±±<-5b(U/L)±±<±±< 注:a与对照组治疗后相比,P<。 骨骼强度治疗前组间全髋、腰椎L、Ward三角区BMD均高于治疗前,且观察组高于对照组(t=2~4角区BMD比较,差异无统计学意义(t=,,,,,P<)。见表5。,P>);治疗后两组全髋、腰椎L、Ward三2~4表5 两组更年期糖尿病患者骨骼强度比较(g/cm2,x珋±s)观察组(n=58)对照组(n=58)±±<±±<±<±±~±±±<±± 注:a与对照组治疗后相比,P<。 血清微量元素治疗前、后两组间血钙、)。见表6。平比较,差异无统计学意义(t=~,P>表6 两组更年期糖尿病患者血清微量元素比较(mmol/L,x珋±s)观察组(n=58)对照组(n=58)±±±±±±±± 讨论代谢有关,观察组加用辛伐他汀,可通过3-羟基-3-闫智涛和刘艳石[7]研究显示,%的更年期糖尿***戊二酸单酰辅酶A还原酶途径,抑制胆固醇合成,病患者骨量异常,%患者合并骨质疏松,可见实现降脂效果,但其改善更年期症状的机制尚不明确,更年期糖尿病患者易发生骨量减少与骨质疏松,故研究仍需后续的深入研究。防治更年期糖尿病骨质疏松的方法具有普遍现实意义。本研究结果显示,观察组治疗后全髋、腰椎L、2~4本研究选取116例更年期糖尿病患者作为研究对Ward三角区BMD高于对照组,提示辛伐他汀可改善更象,对照组给予综合治疗,观察组在此基础上给予辛伐年期糖尿病患者骨密度,提高骨骼强度。机体的骨代谢他汀治疗,两组均治疗12个月。结果显示,组间是不断发生的,包括成骨细胞形成新骨与破骨细胞吸收HbA1c、FBG、2hPG相似,提示辛伐他汀不影响血糖水旧骨两个过程,生理状态下,两者处于动态平衡,当骨吸平,可能与降糖方案的应用有关。现阶段关于辛伐他汀收量大于骨形成时,可引起骨质疏松症。OPG是一种新对胰岛β细胞功能的影响尚存在争议。本研究结果显发现的缺乏跨膜结构域的肿瘤坏死因子受体超家族成示,治疗后观察组HOMA-IR高于对照组,提示辛伐他员,系分泌型糖蛋白,主要通过结合OPG配体起作用,汀可增加胰岛素抵抗,影响胰岛β细胞功能。Lorza-可抑制破骨细胞生成与破骨细胞的骨吸收功能[9]。小Gil等[8]报道指出,他汀类药物会损害胰岛β细胞氧化鼠OPG转基因致过量表达的OPG呈现出抗破骨细胞活还原平衡、功能和生存能力,本研究观点与之一致。因性作用[10],可见OPG与骨质疏松息息相关。β-CTX此在应用辛伐他汀改善更年期糖尿病患者骨代谢、骨密是Ⅰ型胶原分解的产物,可作为骨吸收的特异指标[11]。度的同时,应注意对胰岛β细胞的保护治疗。同时本研BAP、OC主要由成骨细胞合成,可反映成骨细胞活性,究还发现,辛伐他汀治疗能降低LDL-C、改良Kupper其升高与骨形成有关。TRACP-5b由破骨细胞分泌,man评分,有利于预防动脉粥样硬化类心脑血管疾病,与骨吸收的活跃相关。CTX是骨中Ⅰ型胶原降解标志改善更年期症状。对照组血脂各指标较治疗前改善的物,其水平反映了破骨细胞骨吸收活性[12]。PⅠNP由原因,可能与饮食、运动指导及血糖控制间接改善血脂成骨细胞分泌,作为骨形成标志物,其浓度变化反映合·2192·, ,升高提示Ⅰ型胶原的合成速率加inratswithtype1diabetesandperiodontitis[J].JTranslMed,2018,快,骨形成活跃[3]。在糖尿病合并骨质疏松患者外周16(1):306.[5] 余琦,王章利,张光伟,,PⅠNP呈高表达,这是机体一种代偿性变化,骨质的病理机制:LDLR介导胆固醇内流引起胰岛β细胞"脂毒性"[J].疏松发生后,PⅠNP升高,以促进骨形成,改善骨质疏松中国动脉硬化杂志,2018,26(4):342-[14-15]。本研究中辛伐他汀治疗后PⅠNP水平较[6] (2013年版)治疗前降低,且OPG、BAP、OC升高,CTX、β-CTX、[J].中国糖尿病杂志,2014,30(8):893-942.[7] 闫智涛,、尿酸及促甲状腺激素水平与更年TRACP-5b降低,提示机体骨代谢与治疗前相比明显期2型糖尿病患者骨密度水平的相关性分析[J].中国妇幼保健,改善,这可能是辛伐他汀改善患者骨密度的机制之一。2018,33(12):145-,他汀类药物是通过诱导间质干细胞转化[8] Lorza-GilE,deSouzaJC,García-ArévaloM,-celltoxicityinducedbypravastatintreatmentofhy为成骨细胞,通过成骨细胞分泌BAP、OC等骨形成因percholesterolemia[J].JCellPhysiol,2019,234(7):11047-,再进一步影响TRACP-5b等骨吸收因子而实现改[9] ZhengH,QiS,[16]。整体来讲,更年期糖尿病患者应andPreventsBoneLossinOvariectomizedDiabeticRatsbyUpregulating用辛伐他汀可使患者获益,但应注意联合具有保护胰岛theOPG/RANKLRatio[J].Molecules,2018,23(9):E2398.[10]LiaoF,LiuSB,LiuY,β细胞或内分泌胰腺作用的药物,本研究系前瞻性实clastsandpromoteshydroxyapatitetorepairthemandibulardefectsin验,预先对辛伐他汀对胰岛β细胞功能的影响不能明ovariectomizedrats[J].WestChinJStomatol,2018,36(4):367-确,故未采用联合药物,此外受限于实际情况,样本量较371.[11]岳建彪,苟静,魏娣,,有待后续实验的验证、完善。对绝经后骨质疏松症患者骨转换标志物水平及骨密度的影响[J].4 河北医学,2019,25(11):1777-[12]GuoRF,,提高骨密度,改善骨代谢,但会影响胰岛βfortotalhiparthroplastyonserumtypeIcollagenpropeptide,tartrate-resistantacidphosphatase5bandhipjointfunctioninpatientswithfem细胞功能,临床应用时可联合保护胰岛β细胞或内分泌oralneckfracture[J].ChinJOrthopaTrauma,2019,32(12):1117-胰腺作用的药物,以提高患者受益。1122.[13]MaRJ,ZhuZM,YuanXL,-5b,PINPandvitaminD3beforeandafterthetreatmentofmyelomadisease[J].ChinJHematol,2018,39(8):685-687.[1] ZhaoX,ZhangXM,YuanN,[14]杨顺杰,米宁,压缩骨折手术后的影响[J].临床和实验医学杂志,2018,17(6):tioinChinesePatientswithType2Diabetes[J].ExpClinEndocrinol618-,2019,127(1):50-55.[15]黄靓,、瘦素水平与女性绝经后2型糖[2] CoquozA,GruetterC,[J].中国医药导报,2019,16(29):132-bodyweight,bodymassindex,andglucosemetabolism:[J].Climacteric,2019,22(2):148-161.[16]XieY,LiuC,HuangH,-targeteddeliveryofsimvastatin[3] DumitruN,CarsoteM,CocolosA,-loadedPEG-PLGAmicellesconjugatedwithtetracyclineforosteopopostmenopausalwomenwithandwithouttype2diabetes:across-secrosistreatment[J].DrugDelivTranslRes,2018,8(5):1090-[J].RomJInternMed,2019,57(1):61-67.[4] KimAR,KimJH,KimA,(收稿日期:2020-04-26) OI:.1671- 文章编号:1671-46952020)20-2192-05瑞格列奈联合二甲双胍治疗对老年2型糖尿病患者血糖波动和氧化应激的影响叶青1 周璇2 李燕2 (1青海油田职工总医院内二科甘肃敦煌 736202;2陕西省第二人民医院内科陕西西安 710005) 【摘要】目的探讨瑞格列奈联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的临床效果,并观察其对患者血糖波动及氧化应激的影响。方法前瞻性选取2018年5月至2019年6月于青海油田职工总医院治疗的老年2型糖尿病患者100例进行研究,并随机分为观察组与对照组,每组50例。在常规治疗的基础上,对照组给予盐酸二甲双胍片治疗,观察组给予盐酸二甲双胍片与瑞格列奈联合治疗,疗程3个月。比较两组患者治疗有效率及不良反应发生率,记录其治疗前、治疗基金项目:陕西省卫生计生科研基金(编号:2016D085)