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桑白皮的化学、药理与药代动力学研究进展.pdf

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桑白皮的化学、药理与药代动力学研究进展.pdf

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】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。李墨灵;张晗;夏庆梅【摘要】结合近年来有关桑白皮的研究,总结有关桑白皮的化学成分、药理活性和药代动力学研究进展,为桑白皮临床应用和现代研究提供依据及方向.%CombinedwiththerecentstudyofSangBaiPi(CortexMoriRadicis),researchprogressofchemistry,pharmacology,icsofSangBaiPi,weresummarized,thereforetoprovidebasisanddirectionofclinicalapplicationandmodernstudyofSangBaiPi.【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2017(030)002【总页数】3页(P137-139)【关键词】桑白皮;化学成分;药理活性;药代动力学【作者】李墨灵;张晗;夏庆梅【作者单位】天津中医药大学,天津300193;天津中医药大学,天津300193;天津中医药大学,天津300193【正文语种】中文【中图分类】R285CombinedwiththerecentstudyofSangBaiPi(CortexMoriRadicis),researchprogressofchemistry,pharmacology,icsofSangBaiPi,weresummarized,thereforetoprovidebasisanddirectionofclinicalapplicationSangBaiPi;chemicalelements;pharmacologicalactivity;ics桑白皮(CortexMori),始载于《神农本草经》。桑白皮性味甘、寒,归肺、脾经,具有泻肺平喘、利水消肿等功效,常用于治疗肺热喘咳、水肿胀满尿少、面目肌肤浮肿等[1]。近年来,学者们对桑白皮的化学成分、药理活性和药效进行了更加深入的研究和科学评价,并对桑白皮主要有效成分的药物代谢动力学进行了一系列的工作。本文从桑白皮的化学成分、药理作用及其活性成分的药物代谢动力学等方面就其最新研究现状阐述如下:-Alder型加合物此类化合物属于桑属植物的特征性成分之一,是由查尔***及其衍生物与异戊烯基衍生物发生[4+2]环加成反应得到的产物[2-3]。从桑白皮中分离得到的Diels-Alder型加合物主要有:全反型黄铜(kuwanonW)[4]、黄***醇(guangsangonG)、二氢黄***(guangsangonM)、二氢黄***醇(guangsangonD)、查尔***(kuwanonJ、G)、二苯乙烯(guangsangonB、Y)、苯并呋喃(mongolicinF、O)、顺反型二氢黄***(cathayanonE)等。***类化合物桑属植物是黄***类化合物的主要来源之一,所含黄***类化合物大多具有异戊烯基。目前,从桑白皮中分离得到的黄***类化合物约有60个,主要包括:桑素(Mulberrin)、桑色烯(Mulberrochromene)、桑白皮素(Moracenin)C、D,桑根白皮素(Morusin)、桑根皮素(Morusin)、桑***(Kuwanon)A-V、桑***醇(Kuwanol)、桑黄***(Kuwanon)A-L、桑根***(Sanggenon)A-P、桑根***醇(Sanggenol)、桑根皮醇(Morusi-nol)、环桑素(Cyclomulberrin)、环桑色烯素(Cyclomulbenochromene)、环桑根皮素(Cyclomorusin)、环桑色醇(Mulberranol);还有羟基二氢桑根皮素(Oxydiphydromorusin)、桑皮根素氢过氧化物(Morusinhydroperoxide)、桑根素-4-葡糖糖苷(Morusin-4-glucoside)、Chalomoracin、poundA)、Moranoline、桑苷A-、摩查尔***A(MorachalconeA)、MoruseninA-B、5,7-二羟基色***(5,7-dihydroxychromone)、二氢黄***类桑根***(SanggenoneA-P)[2]。、2-苯基苯并呋喃类和芪类低聚物三类。从桑白皮中分离得到的二苯乙烯类化合物主要为白藜芦醇(resveratrol)、氧化白藜芦醇(oxyresveratrol)、4’-prenyloxyresveratrol、oxyresveratrol-3’-O-茁-D-glucopyranoside、桑皮苷A(mulberrosideA)、cis-mulberrosideA、andalasinA、桑***Y、桑***Z(kuwanonY、kuwanonZ)等。从桑白皮中分离得到的苯并呋喃类化合物主要包括:moracinA-Z,macrourinA,w-hydroxy-moracinN,albafuranA、B,桑皮苷C、F(mulberrosideC、F),6-dihydrobenzofuran,2-(3,5-dihydroxyphenyl)-5。从桑白皮中分离得到的芪类低聚物主要包括:alboctalol,macrourinB、D,andalasinB等。(Umbellifer-one)、5,7-羟基香豆素(5,7-dihydroxycoumarin)、skimmi、东莨菪素(Scopoletine)、东莨菪内酯(6-甲氧基-7羟基-香豆素)。,如黏液素、桑多糖、甲壳素、壳聚糖等;甾体及萜类,如琢-香树脂醇、13琢、17琢-7、七叶灵、3茁、14茁、茁-谷甾醇、24-二烯-3-乙酰羊毛甾醇等;木脂素类,如Liriodendrin-A、B等;以及丁醇、桑辛素(A、B、C、D、F、G)、桦皮酸(Betulinicacid)、鞣质和挥发油等。、平喘、祛痰作用王爱洁等[5]研究表明,生品和蜜炙桑白皮都有较显著的咳化痰作用,~,药效呈现出一定的剂量趋势,且蜜炙桑白皮效果更好。王小兰等[6]研究表明,桑白皮水煎液具有一定的咳止作用。隋在云等[7]研究表明,蜜炙和生品桑白皮均可降低血清LPO、IL-4含量,IFN-γ,提示桑白皮平喘作用的药理机制可能是清除细胞毒性过氧化物、调节免疫、增强抗病毒能力。有研究发现[8],桑白皮水提物能够抑制卵清蛋白和气溶胶过敏原引起的小鼠哮喘反应,可能是通过提高T淋巴细胞亚群CD4+、CD25+、Foxp3+的比例,降低Th2相关炎性反应因子IL-4、IL-5和IL-13的表达从而起到平喘的作用。[9]研究表明,桑白皮水煎液具有显著的利尿作用,且在利尿的同时,肌酐[10]水平没有显著变化,提示桑白皮水煎液在实验中对肾脏功能没有明显损伤。李崧等[11]通过大鼠、家兔利尿实验发现,生桑白皮的利尿作用强于蜜炙桑白皮。徐宝林等[12]通过兔利尿实验发现,桑白皮60%提取物对兔利尿作用最强,并在进一步分离后确认其醋酸乙酯萃取物是桑白皮利尿的有效成分。、降血脂和降血压作用张静等[13]研究表明,桑白皮不同部位均具有一定的降糖、降脂作用,其中桑白皮总黄***对糖尿病小鼠FBG(空腹血糖)、TC(血清总胆固醇)、TG(甘油三酯)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇指标)的改善最为显著。郑晓珂等[14]研究发现,桑白皮水煎液化学拆分组分中桑白皮30%组分和脂肪油组分能够显著改善糖尿病小鼠“三多一少”症状,降低FB***平,调节糖脂代谢紊乱,并对肝损伤状况也有一定的修复保护作用。汝海龙等[15]研究表明,ECM(桑白皮乙酸乙酯提取物)对KCL、PE刺激血管环引起的收缩的抑制作用是非内皮依赖性的,是ECM中的血管活性物质通过外Ca2+内流和内Ca2+释放发挥作用而直接作用于血管平滑肌细胞;另外,ECM的血管舒张作用可能与其直接抑制电压依从性钙通道、电压依赖性钾通道、ATP敏感性钾通道(KATP)、受体操纵性钙通道、Ca2+激活钾通道(BKCa),减少细胞内钙释放有关。、抗炎作用HosekJ等[16]研究发现,桑白皮中黄***类化合物cudraflavoneB能够抑制COS-2酶的活性,具有显著的抗炎作用。桑根***C和O可显著降低NO生成量、NF-κB活性,同时抑制NO合成酶的表达,提示桑根***C、桑根***O具有潜在的抗炎作用[17]。俸婷婷等[18]通过小鼠扭体法和热板法镇痛实验表明,桑白皮总黄***具有抗炎作用和一定的外周性镇痛作用。,还有抗菌、抗病毒[19]、美白[20]、延缓衰老、抗抑郁[21]等功效。PathakSM等[22]同时给大鼠灌胃或静脉注射桑色素和P-gP(P糖蛋白)底物他林洛尔,结果显示他林洛尔的药时曲线下面积、血药浓度、绝对生物利用度都有所提高,表明桑色素参与外排转运过程的机制可能与P-gP发生作用有关。另有研究通过Caco-2***试验发现桑色素参与了外排转运,并受到多药耐药蛋白抑制剂MK-571的抑制,且呈浓度依赖性,因P-gP抑制剂维拉帕米不影响桑色素转运,所以排除了P-gP参与桑色素外排转运的可能[23-24]。大鼠灌胃给药桑皮苷A后,从小肠内容物和粪便中分离出3个代谢产物,其中氧化白藜芦醇含量最高,表明桑皮苷A在被吸收之前就在肠道内发生了代谢[25]。另一实验给大鼠口服氧化白藜芦醇后从尿液和胆汁里面检测到7个代谢产物,葡萄糖醛酸化和磺酸化结合产物含量最多[26]。MeiM等[27]研究表明,桑皮苷A迅速被肠道菌群转化为氧化白藜芦醇,在肠道中氧化白藜芦醇的吸收远胜于桑皮苷A,而被吸收后的氧化白藜芦醇又在肝脏发生了大量的二相结合反应。桑白皮在历代本草中均有记载,是中医临床常用药,在民间也被广泛使用。现代研究中,有关桑白皮化学成分和药理活性的报道较多,但关于桑白皮药理活性有效成分、作用机制及有效成分药代动力学的研究却较少,提示我们今后可以将这些方面作为研究重点。△通讯作者:夏庆梅(1965—),女,硕士研究生导师,副教授。研究方向:皮肤病临床治疗及基础研究、中医美容。19]ParkSH,ChiGY,EomHS,-H460humanlungcarcinomacell[J].IntJOncol,2012,40(6):1929-1940.[20]ParkKT,KimJK,HwangD,[J].FoodChemToxicol,2011,49(12):3038-3045.[21]LeeMS,ParkWS,KimYH,-likeeffectsofcortexmoriradicisextractviabidirectionalphosphorylationofglucocorticoidreceptorsinthehippocampus[J].BehavBrainRes,2013,236(1):56-61.[22]PathakSM,-binationwithmorin[J].BiopharmDrugDispos,2010,31(23):202-214.[23]TianX,YangX,WangK,,in-3-O-rutinosideanddiosmetin-7-O-beta-D-xylopyranosyl-(1-6)-beta-D-glucopyranosideinthehumanintestinalcelllineCaco-2[J].PharmRes,2006,23(8):1721-1728.[24]TianXJ,YangXW,YangX,-2cellmonolayermodel[J].IntJPharm,2009,367(1-2):58-64.[25]ZhaxiM,ChenL,LiX,[J].PlantaMed,2010,76(4):362-364.[26]HuangH,ChenG,LuZ,[J].BiomedChromatogr,2010,24(4):426-432.[27]MeiM,RuanJQ,WuWJ,,themainpolyh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