文档介绍：该【氟西汀的发展情况与研究现状 】是由【艾米】上传分享，文档一共【6】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【氟西汀的发展情况与研究现状 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。***西汀的发展情况与研究现状2***西汀的发展情况与研究现状摘要目的:体外考察抗抑郁药***西汀、去甲***西汀和圣约翰草提取物对免疫抑制剂环孢素在细胞色素P450酶介导的代谢的影响,为临床器官移植术后合理选择抗抑郁药提供参考。评价国产***西汀治疗抑郁症的疗效及安全性。方法:建立以重组人CYP3A4代谢酶的体外反应体系,将***西汀、去甲***西汀和圣约翰草提取物分别与环孢素共孵育,用高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-UV)法测定孵育液中环孢素浓度。结果:系列浓度的***西汀、去甲***西汀和圣约翰草提取物与2nmol·mL-1环孢素共孵育后,计算求得IC50值分别为609,205和224μmol·L-1,,·L-1;阳性对照药红霉素能显著抑制环孢素的体外代谢,其IC50=120μmol·L-1,·L-1。国产***西汀组抗抑郁疗效与阿米替林组相当,在治疗的wk1,2,4,6末2组HAMD,HAMA,SDS评分无显著差异。***西汀的主要副作用为口干、便秘、视力模糊,但发生率较阿米替林低且较轻。结论:***西汀体外对CYP3A4有轻微的抑制作用,其体内代谢物去甲***西汀能显著抑制环孢素的代谢,可为***西汀和环孢素是否产生临床意义的相互作用提供参考;圣约翰草提取物体外亦能显著抑制环孢素经CYP3A4的代谢。国产***西汀疗效肯定,副作用少且轻。前言***西汀:该药是以消旋混合物的形式服用的SSRI类抗抑郁药,它的两个旋光异构体R-***西汀和S-***西汀在肝脏中被细胞色素2D6酶(CYP2D6)催化去***反应,分别生成R-去甲***西汀和S-去甲***西汀。CYP2D6可进一步催化S-去甲***西汀的代谢,但不再催化R-去甲***西汀代谢[32]。文献还报道,CYP2D6弱代谢者对R-***西汀、S-***西汀及S-去甲***西汀的代谢明显低于强代谢者,表明CYP2D6的基因突变可对***西汀的药代动力学产生一定的影响。本结果显示,不同的CYP2D6基因型的患者在经***西汀治疗后,汉密顿抑郁量表(HAMD)评分均较治疗前明显降低[32]。由于CYP2D6在药物代谢中的重要作用,以它作为药物相互作用的一个焦点,其基因多态性对***西汀临床效应的影响有待进一步研究[33,34]。***西汀(fluoxetine)为一选择性5-羟色***再摄取抑制剂,其作用机制主要是选34抑制。普蔡洛尔是亲脂性的,虽然还未见关于***西汀影响血浆普蔡洛尔浓度的报道,但对正在服用卜受体拮抗剂和患有心脏传导系统疾病的患者,服用***西汀应谨慎。***西汀的抗抑郁作用机制还不太清楚。该药可抑制中枢神经系统内5一经色***的再吸收并提高其可用度。有些研究者曾提出它还可能抑制大脑的某些区域内的多巴***合成。***西汀易于从消化道吸收,并在肝脏中代谢成夫甲***西汀,其药理作用类似其原药一次给药后,***苯氧丙***的血药浓度于6一12小时内可达峰值。去甲***西汀则在1一3天出现峰值。***西汀的清除半衰期为1一3天,随着再次给药,其半衰期可增加到2一7天;去甲***西汀的平均半衰期为7天。如要达到稳态浓度则需3一4周。肝脏疾病病人代谢***西汀较慢,故应减少剂量。二、研究现状***西汀与TCA的相互作用是通过两种渠道:①通过抑制细胞色素P450IID6的催化作用,影响TCA的代谢,使其血浓度增高;②甲丙咪嗪(每日剂量50mg/kg)联用时皮层β受体的向下调节(抗抑郁作用的公认标志)出现得更快,范围更广,说明合用可调低β受体的敏感性。Nelson等(1991)给14例病人联用去甲丙咪嗪和***西汀,结果发现,联合用药者比单用去甲丙咪嗪起效快,作用强;系统测定血药水平发现,联合用药者虽用药剂量小,但去甲丙咪嗪血浆水平高。Seth等(1992)报道8例顽固性抑郁症患者联用***西汀和去甲替林治疗后获得成功。有研究显示,对25例难治性抑郁症单用***西汀治疗4周无效的病人,合用环类药后可获较好疗效。***西汀能使TCA的血浆水平增加2~10倍,且停药后作用还能持续几个星期,在***西汀换成TCA或两者合用时,有TCA中毒的危险。王家宝等报告1例合用***西汀20mg/d,阿米替林150mg/d,10天后出现意识模糊,定向障碍,有大量幻听,躁动不安,大汗淋漓,四肢粗大震颤,面色发青,心率150次/分,白细胞升高,停用后好转,再用又发生。***西汀竞争抑制细胞色素P450,而苯妥英由P4502C9代谢,因此可影响苯妥英的血药浓度。26例病人在***西汀开始治疗后,其苯妥英稳态血浓度可明显升高至中毒水平。故两者合用时宜减少苯妥英剂量。***西汀可以通过竞争性抑制肝内代谢过程而与卡马西平产生协同交互作用,合用将导致血药浓度增加和药物副反应明显化。有资料报告,对维持治疗病人及健康自愿者给予***西汀加卡马西平时,卡马西平血浓度增高,故联用时应进行密切临床观察。6结束语***西汀在当今世界发展特别广泛,无论是国内外。而且在医药方面领域优先。参考文献[1]刘治军,刘宁***西汀和圣约翰草提取物对环孢素体外经CYP3A4代谢的影响[M],北京100730;2北京大学药学院药事管理与临床药学系,北京100083)1003-3734(2009)02-0155-05[2]高小宁喻东山***西汀对抗精神病药疗效的强化作用南京大学医学体系出版,1994,276-680[3]李文迁***西汀与阿米替林治疗卒中后抑郁症的比较中国新药与临床杂志1998,267-269[4]刘晓琰,毛家亮,史蔚***西汀治疗伴发心血管症状的抑郁症的疗效观察中国新药与临床杂志1997,254-289[5]李海生抑郁性神经症的诊断及治疗进展中国新药与临床杂志1997,254-289[6]岳德华,姜忠良,庄立妹***西汀与阿米替林治疗16例抑郁障碍病人的双盲对照中国新药与临床杂志1997,254-289[7]***西汀的作用和临床应用国外药学抗生素分册1991;123-142.[8]赵生民吴斌国产***西汀治疗抑郁状态的临床研究北京:人民卫生出版社,1991,539-