文档介绍：Feature for bined degeneration of spind cord
脊髓亚急性联合变性:
1887年首次提出
1984年被证实与鈷***素(Vit12)
1990年以前人们通常认为诊断应包括:贫血、脊髓侧索和后索或者周围神经损伤症状,肌电图显示感觉运动性神经病以及VitB12试验性治疗有效
多认为是因体内维生素 B12 缺乏引起的中枢和周围神经系统的变性性疾病;
其临床表现主要是因病变累及脊髓后、侧索引起,相应的表现有双下肢或四肢麻木、深感觉异常、共济运动失调、痉挛性瘫痪等,有时严重者大脑白质及视神经也可受累。
因 SCD 的神经功能缺损在早期是可逆的,故对其治疗疗效强调尽早明确诊断及治疗。
发病机制目前尚未明确,主要总结如下几点:
1,维生素B12缺乏相关的:维生素 B12缺乏引起的相应机制,***转移反应障碍导致髓鞘形成障碍和髓鞘脱失。维生素 B12 是蛋氨酸合成酶(***转移酶)的辅基,参与***的转移,维生素 B12 缺乏时,将影响神经、血液系统中多数***化反应,导致***提供减少,***转移反应障碍,相应的核糖核酸和髓鞘合成障碍,导致神经轴突变性;轴突的代谢障碍及中间产物毒性作用也会造成脱髓鞘病变
2,类脂质代谢障碍也可以引起轴突变性。
5'-脱氧腺苷钴***素是维生素 B12 的活性型,是 L-***丙二酞辅酶 A 变位酶的辅酶。当维生素B12 缺乏时,L-***丙二酸辅酶 A 会与其前体丙酰基辅酶 A 堆积,L-***丙二酸辅酶 A 的结构和丙二酰辅酶 A 相似,即脂肪酸合成的中间产物,替代形成单链脂肪酸,反常插入细胞膜的脂质中,导致髓鞘纤维的损害
3,近来有报道滥用及过度暴露 N2O,或在麻醉中应用的 N2O 可导致维生素 B12 钴原子产生不可逆氧化反应,导致维生素 B12Co+变成 CO2+和 Co+,从而使维生素 B12 失去活性,加重维生素 B12 缺乏。
综合多个文献报道,维生素 B12 缺乏可在其摄 取、吸收、结合、转运及遗传因素中的任何环节发生障碍而导致。如长期素食,消化道疾病如慢性胃炎、胃肠大部分切除术后、肠炎以及长期使用 H2受体阻止剂、质子泵抑制剂等。结合障碍多因抗胃壁细胞抗体和抗内因子抗体致内因子缺乏,从而导致极少有内因子与维生素 B12 结合,致维生素 B12不能被肠道细菌利用。转运及遗传因素如维生素B12 在血液中需要与转运钴***蛋白结合,再转运到组织中才会被利用,遗传因素导致转钴***蛋白缺乏或功能异常时会使得维生素 B12 生物利用度减低。
SCD 多中年发病,男性多于女性,无明确发 病时间,多为亚急性或慢性起病,症状逐渐加重,可出现血液、胃肠、精神和神经方面广泛的病变,较多的是先出现胃肠及血液疾病,神经精神也可先出现,造血系统与神经系统异常无明显相关性,有病例中神经系统症状出现得比血液系统症状早,而且红细胞比容越高神经系统病变反而越严重,神经系统病变程度与病程的长短有关,病程越短神经功能受损越轻。
SCD 主要影响颈髓、胸髓后索,其次侧索,继 续发展可以累及前索。症状常见的先是双足感觉异常,随后会有无力、痉挛步态及双下肢僵硬,可发展至上肢。深感觉障碍多表现为本体感觉和震动觉丧失,足部明显,共济失调、闭目难立征、跟膝胫试验多阳性,腱反射可增高或减低。病理征多阳性,部分可出现 Lhermitte 征,括约肌功能障碍,可有痴呆、记忆力减退等智力障碍和抑郁、烦躁、幻想等精神症状。
血常规多数有巨幼细胞性贫血,但并非全有[10], 有报道伴巨幼细胞贫血的概率有 24%~%[11]; 血清维生素 B12 和叶酸测定,常可见二者降低,但 血清维生素 B12 不能直接反映组织真实水平,血清 维生素 B12 正常时,还有可能出现功能性的不足, 血清***丙二酸和同型半胱氨酸水平增高能间接反 映细胞内维生素 B12,即功能性维生素水平不足[12], 此时***丙二酰 CoA 不能转化为琥珀酰 CoA,患 者尿中的***丙二酸含量相应增高,因此测定尿中 的***丙二酸含量,可为该病的诊断提供依据[13]。 当检测到维生素 B12 正常,而 MCV≥130 fl,可判 断有维生素 B12 或叶酸缺乏,MCV 升高也可作为 诊断维生素 B12 缺乏的指标[14],且有大样本研究结 果显示 MCV 与神经功能障碍的严重程度及病程关 系密切,病程越长时神经受损越重,外周血 MCV