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对于轻度肝损害的病人无需调整剂量,中重度肝损伤的病人可能发生药物蓄积〔见留意事项〕150mg片剂用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者,这些患者不适宜或不愿承受外科去势术或其他内科治疗。成年男性包括老年人:口服,一天一次,一次一片〔150mg〕。本品应持续服用至少两年或到疾病进展为止。肾损害:对于肾损害的病人无需调整剂量。肝损害:对于轻度肝损害的病人无需调整剂量,中重度肝损伤的病人可能发生药物蓄积〔见“留意事项”〕【不良反响】1〕50mg每日,用于与促黄体生成素释放激素〔LHRH〕类似物或外壳睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗:本品一般来说有良好的耐受性,少有不良反响而停药的状况。表一不良反响发生频率频率系统分类大事多见〔≥10%〕生殖系统和乳房乳房触痛1男性乳房女性化1全身潮红1常见〔≥1%且<10%=胃肠道腹泻恶心肝胆系统肝功能转变〔转氨酶谁平身高,胆汁堵塞,黄疸〕2全身乏力瘙痒少见〔≥%且<1%〕免疫系统过敏反响,包括血管神经性水肿和荨麻疹呼吸,胸廓和纵隔间质性肺病罕见〔≥%且<%〕胃肠道呕吐皮肤和皮下组织皮肤枯燥肝胆系统肝功能衰竭31. 可随睾丸切除术减轻。极少消灭重度的肝功能变化,这种转变常常是短暂的。无乱是连续治疗还是随即中止治疗均可渐渐消退或改善〔见‘留意事项’节〕承受本品治疗的患者中,极少消灭肝功能衰竭,但其因果关系尚未确立。应考虑定期查肝功能〔见‘留意事项’节〕罕有观看到对心血管的作用,如心绞痛,心衰,传导障碍〔包括PR和QT间期延长〕,心律不齐和非特异性ECG转变。罕有报告血小板削减症。在使用本品与LHRH类似物伍用进展临床争论期间还观看到以下不良大事〔临床试验者认为可能与药物相关且发生率≥1%〕。这些不良大事与药物的使用尚未建立因果关系,有些是老年人日常固有的。心血管系统:心衰。消化系统: 厌食、口干、消化不良、便秘、胃肠胀气。中枢神经系统:头晕、失眠、嗜睡、***减低。呼吸系统: 呼吸困难泌尿生殖系统:阳痿、夜尿增多。血液学: 贫血。皮肤及其附件:脱发、皮疹、出汗、多毛。代谢及养分: 糖尿病、高血糖、水肿、体重增加、体重减轻。全身: 腹痛、胸痛、头痛、苦痛、骨盆痛、寒战。2〕150mg每日用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者,这些患者不适宜或不愿承受外科去势术或其他内科治疗:多见〔>10%〕:男性乳房女性化,乳房触痛。多数承受本品单药治疗的患者曾消灭男性乳房女性化和/或乳房痛。在临床争论中这一病症在5%的患者中较为严峻。男性乳房女性化在种植治疗后可能不会自发恢复,特别是在长期用药之后。常见〔≥1%且<10%〕:面色潮红,瘙痒,衰弱,脱发,头发再生,皮肤枯燥,***减退,恶心,阳痿及体重增加。少见〔≥<1%〕:腹痛,抑郁,消化不良,血尿及间质性肺病、过敏反响,包括血管神经水肿和荨麻疹。肝功转变〔转氨酶上升,胆汁淤积和黄疸〕,罕有严峻状况。这些转变多为一过性的,连续治疗或中止治疗均可渐渐消退或改善。用比卡鲁***治疗的患者极罕见会消灭肝功能衰竭,尚未确定两者的因果关系。应留意定期检查肝功能〔见“留意事项”〕。【禁忌】本品禁用于妇女和儿童。本品不能用于对本品过敏的病人。本品不行与特非那定,阿司咪唑或西沙比利联合使用。【留意事项】本品广泛在肝脏代谢。数据说明严峻肝损害的病人药物去除可能会减慢,由此可能导致蓄积。所以本品对有中、重度肝损害的病人应慎用。由于可能消灭肝脏转变,应考虑定期进展肝功能检测。主要的转变一般在本品治疗的最初6个月内消灭。严峻的肝功能转变很少见于本品的治疗〔见‘不良反响’〕。假设消灭严峻转变应停顿本品治疗。本品显示抑制细胞色素P450〔CY3A4〕活性,因此当与主要由CYP3A4代谢的药物联合应用时应慎重〔见‘禁忌’和‘药物相互作用’节〕。对乳糖敏感的患者应留意本品150mg片剂每片含61mg乳糖,而每日3片50mg的片剂含有183mg乳糖。在每日150mg用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌时,对于先疾病客观进展伴有PSA上升的患者,应考虑停顿用药。对驾驶和操作机器力量的影响本品不会影响病人驾驶及操作机器的力量。但应留意,因偶而可能会消灭嗜睡,有过此类作用的病人应予以留意。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品禁用于女性,更不能用于妊娠妇女或正哺乳的母亲。【儿童用药】本品禁用于儿童。请参见【用法与用量】局部的具体描述。【老年用药】请参见【用法与用量】局部的具体描述。【药物相互作用】本品与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。体外试验显示R-比卡鲁***是CYP3A4的抑制剂,对CYP2C9,2C19和2D6的活性有较小的抑制作用。虽然在以安替比林为细胞色素P450〔CYP〕活性标志物的临床争论中未觉察与本品之间潜在药物相互作用的证据,但在联合使用本品28天后,平均咪达唑仑暴露水平〔AUC〕增加唉了80%。对于治疗指数范围小的药物,该增加程度可具有相关性。因此,禁忌联合使用特非那定,阿司咪唑或西沙比利,且当本品与环孢菌素和钙通道阻滞剂联合应用时应慎重。尤其当消灭增加药效或药物不良反响迹象时,可能需要减低这些药物的剂量。对环孢菌素,推举在本品治疗开头或完毕后亲热检测血浆浓度和临床状况。当本品与抑制药物氧化的其他药物,如西咪替丁和***康唑同时使用时应慎重。理论上,这样可以引起本品血浆浓度增加,从而理论上增加药物的副作用。体外争论说明本品可以与香豆素类抗凝剂治疗的病人,假设开头服用本品,应亲热检测凝血酶原时间。【药物过量】没有人类过量的阅历,没有特效的解药,应当对症治疗,透析可能没有帮助,由于本品与蛋白高度结合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持疗法是需要的,这包括生命体征的亲热监测。【临床试验】国外临床争论在有8114名患者参与的三项劝慰剂比照的双盲争论中,对本品用于治疗局限性〔T1-T2,NO或NX,MO〕或局部晚期〔T3-T4,任何N,MO;T1-T2,N+,MO〕的非转移性前列腺癌的争论结果进展合并分析,在该争论中本品被作为即时激素治疗或作为前列腺切除术或放疗的关心治疗。,%%消灭了疾病客观进展。在未承受前列腺切除术或放疗治疗的局部晚期前列腺癌患者亚组中,直接以本品治疗明显降低了疾病客观进展的风险〔风险比〔HR〕=;95%〕;在承受本品做为前列腺切除术或放疗的关心治疗的局部晚期前列腺癌患者亚组中也观看到疾病客观进展风险有统计学意义的显著下降〔HR=;95%〕。对局限性疾病患者进展时间差异无显著性。在多数患者组间均可观看到疾病客观进展风险的下降,但在那些疾病进展高风险的患者中特别明显,因此临床医生应当打算对于疾病进展低风险患者的最正确治疗方案,可能应将激素治疗延缓至消灭疾病进展病症。,%〔HR=;95%〕。然而,对于一些承受本品作为即时单一治疗的亚组患者进展的拓展性分析可见某些明显的趋势:与劝慰剂组相比,承受本品单一治疗的局限性疾病患者,显示诞生存下降的趋势〔HR=;95%〕。有鉴于此,认为使用本品的风险利益比对于该组患者并不有利。与劝慰剂组相比,承受本品单一治疗的局部晚期患者显示诞生存改善的趋势〔HR=;95%〕局部晚期前列腺癌患者无进展生存和总体生存数据可见下表:局部晚期患者无进展生存数据表分析人群康士得组大事发生率〔%〕劝慰剂组大事发生率〔%〕风险比〔95%CI〕观看等待193/335〔〕222/322〔〕〔-〕放射治疗66/161〔〕86/144〔〕〔-〕前列腺癌根治术179/870〔〕213/849〔〕〔-〕局部晚期患者总体生存数据表分析人群康士得组死亡率〔%〕劝慰剂组大事死亡率〔%〕风险比〔95%CI〕观看等待164/335〔〕183/322〔〕〔-〕放射治疗49/161〔〕61/144〔〕〔-〕前列腺癌根治术137/870〔〕122/849〔〕〔-〕在另一争论工程中,通过对两线480名未经治疗的非转移性〔MO〕前列腺患者参与的争论进展合并分析,证明白本品治疗局部晚期非转移性前列腺癌患者〔这些患者倍要求马上进展去势手术〕的疗效。在56%,以本品治疗和去势手术相比在生存期方面没有显著性禅意〔HR=;〕,但统计学上尚不能认为两种治疗是相等的。对两项805名未经治疗的转移性〔M1〕前列腺患者参与的争论进展合并分析,到达43%的死亡率时说明,在生存期指标以上本品治疗不如去势手术有效〔HR=;〕,在2年的中位生存期内,估量两者到达死亡的时间差异为42天〔6周〕。在中国的注册临床试验为一项随机、开放、多中心争论,对66为前列腺癌TNM分期为T3或T4,任何N,MO且前列腺特异性抗原〔PSA〕≥10μg/L的患者,评价康士得〔比卡鲁***〕150mg单用与去势联合康士得50mg比较疗效和安全性。结果显示康士得150mg单药治疗12周,%,%;同目前的标准的去势治疗相比疗效相像。同时,康士得150mg的总体安全性良好,在治疗过程中无严峻不良大事发生,没有受试者因不良大事而暂停和退出争论。2例与药物相关的不良大事主要为乳房苦痛和男子乳腺发育。【药理毒理】药理作用本品属于非甾体类抗雄激素药物,没有其他内分泌作用,它与雄激素受体结合而不激活基因表达,从而抑制了雄激素的刺激,导致前列腺肿瘤的萎缩。临床上停用本品可在局部患者中引起抗雄激素撤药性综合症。本品是消旋物,其抗雄激素作用仅仅消灭在〔R〕-构造对映体上。毒理争论比卡鲁***是一种强效的抗雄激素药物,并且在动物中是一种混合功能氧化酶诱导剂。动物靶器官变化,包括动物中〔间质细胞,甲状腺,肝脏〕肿瘤诱发与这些作用相关。在人体,酶诱导作用还未觉察。临床钱试验的结果倍认为与晚期前列腺癌病人治疗无相关性。细精管的萎缩是抗雄激素类药物可以预期的作用,在全部种属的试验动物中都有观看到。对大鼠进展12个月重复给药毒性争论之后24周,其睾丸萎缩可以完全恢复;而在生殖争论中,在给药11周后7周,其功能即可回复。故在男性中推断会有亚生育力期或无生育力期。【药代动力学】本品经口服吸取良好。没有证据说明食物对其生物利用度方面存在任何临床相关的影响。〔S〕-对映体相对〔R〕-对映体消退较为快速,后者的血浆去除半衰期为一周。在本品的每日〔50mg和150mg〕用量下,〔R〕-对映体因其半衰期长,在血浆中蓄积了约10倍。当每日服用本品50mg时,〔R〕-对映体的稳态血浆浓度约9μg/ml,稳态时有效〔R〕-对映体占总循环药量的99%。当每日服用本品150mg时,〔R〕-对映体的问题血浆浓度约为22μg/m,在稳态时有效〔R〕-对映体占总循环内药量的99%。〔R〕-对映体的药代动力学不收年龄、肾损害或轻、中度肝损害的影响。有证据说明在严峻肝损害病例中,〔R〕-对映体血浆去除较慢。承受本品治疗的男性患者中R-比卡鲁***,通过***到达女性体内量低,。动物试验说明此浓度缺乏以对子代产生影响。本品与蛋白高度结合〔消旋体96%,R-比卡鲁***%〕并倍广泛代谢〔经养花及葡萄糖酸化〕,其代谢产物以几乎一样的比例经肾及胆消退。【贮藏】低于30℃保存。【包装】铝塑泡包装,28片/盒。【有效期】50mg片剂60个月150mg片剂48个月【执行标准】50mg片剂进口药品注册标准JX**********mg片剂进口药品注册标准JX20230197【进口药品注册证号】50mg片剂H20230390150mg片剂H20230237【生产企业】生产企业名称: CORDENPHARMAGMBH生产企业地址: OttoHahnStrasse,D-68723,Plankstadt,Germany德国包装企业名称: AstraZenecaUKLimited包装企业地址: SilkRoadBusinessPark,lesfield,Cheshire,SK102NA,UK