文档介绍：骨关节炎动物模型研究进展
【关键词】骨性关节炎;动物模型
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是以关节软骨下骨硬化或囊性变,关节边缘骨质增生,滑膜增生,关节间隙变窄为主要特征。其与遗传,肥胖,代谢障碍,外伤等多种因素有关,是导致中老年人活动功能障碍的主要疾病之一。建立OA动物模型是寻找有效治疗措施的重要途径。
1 自发性OA动物模型
1941年Ruth Silberberg研究发现,C57BL小鼠喂以含高脂肪的饲料,可加速其关节的退变。内田亩等人[1]以此研究STR/ort小鼠血脂异常与骨关节炎的关系。Yamamoto K[2]对C57黑鼠关节软骨组织学评估表明,其发病率和骨关节炎严重程度随年龄逐渐增加。不可逆转的变化出现在最后阶段,而退化过程十分类似人类骨关节炎。但其模型与人类OA存在一定的差别,主要表现为几乎无关节软骨的微纤维化,关节软骨剥离脱落呈腐蚀状,软骨细胞几无集簇形成,无骨棘形成,滑膜炎症不明显,OA进展过程中不伴有GAG、DNA合成增加。试验常选用与人类病理改变相似,易于饲养,观察且费用较低的Hartly豚鼠。Hartly豚鼠软骨的降解与人类OA 发展相似。雄性Hartly豚鼠膝关节组织学形态变化以负重部位为主,表现为软骨表层不平整,表层软骨细胞丢失,胶原不同程度的溶解,断裂和排列紊乱,软骨细胞集簇,潮线异常,糖胺聚糖分布异常,与人类OA具有类似的病理改变。de Bri等[3]报道了不同年龄的雄性Hartly豚鼠原发性OA 模型的结果,其关节软骨重度降解是在12及18个月年龄组。Ross等[4]取正常狗胫骨平台软骨进行体外培养4周,研究结果提示培养过程中软骨改变与骨关节炎病程相似,因此可作为研究骨关节炎起病及进展的体外模型。
2 诱发性OA动物模型
药物注入关节腔
尿激酶型纤溶酶原激活物( uPA) 石辉[5]等利用关节腔注射尿激酶的方法制作兔骨关节炎模型,实验12周即可完成,其方法为: 实验组在右膝关节内注射uPA,对照组注射等容量的生理盐水,注射完成后在4、8、12周分批取兔滑膜进行软骨组织学观察,及电镜检查。12周形成的关节炎模型符合OA的组织病理特征。
胶原蛋白酶 Kikuchi等[6]将不同剂量的胶原酶(、10, mg)注入成年兔膝关节腔内,组织炎性反应于注射后1周最重,其后逐渐减轻;注射后2周关节软骨表层缺失、移行层软骨细胞消失并出现裂口;4周时移行区及放射区细胞克隆中度增殖;6周后组织学观察发现关节软骨和滑膜均有变性,移行区及放射区细胞增殖更明显。其关节软骨骨关节炎样改变与人的骨关节炎相似,该方法在研究骨关节炎病理及抗骨关节炎药物作用时适用。
关节外手术
增加应力陈宏贤[7]等人采用将出生后一周的ankin’s评分显著高于对照组( P<),关节软骨退变进行性加重。Hulth模型组关节炎程度较严重,类似骨关节炎中晚期,韧带切除模型组类似骨关节炎早期或中期。Hulth模型组和韧带切除模型组均能建立标准的骨关节炎动物模型。Hulth模型组适用于外科手术治疗方面研究,韧带切除模型适合发病机理、药物治疗方面研究。
联合关节内手术王贤波[13]以SD大鼠采取自身对照方式,手术切除膝关节内侧1/3