文档介绍：药理学35
    第三十五章肾上腺皮质激素类药物
    肾上腺皮质由外向内依次分为球状带、束状带及网状带=层。球状带约占皮质的15%,因缺乏】7d一羟化酶只能台成醛固***(出d。s把rone)和去氧皮质***(des。xycornco她一le)等盐皮质激素(mⅢe一0cor廿∞1d宴);束状带约占78%.是合成氧化【lJ的松(h'dro(。rtasone)等糖皮质激素(一ucoc0一∞】出)的重要场所,网状带约占7%,主要合成性激素类(㈣hmne s1在第三十四章论述)。,肾上腺皮质激素(a(Iren0∞n瑚】l瑚Mcs)是上述各种激素的总称,属甾体类化合物。肾上腺皮质激素的分泌和生成受促肾上腺皮质激素(ad㈨啪rncotr叩lc hortnOlfl~-,AcTH,又名促皮质素,∞嘣cotr0口hln)的调节,而^cTH的分泌受昼夜节律的影响(图35 1)。临床常用的皮质激素主要是糖应质激素。
    自从1855年Thotnas Adda㈣及其同事报道Ad{bison’s病,到192f}年人们方认识到肾上腺皮质对于维持人体功能的极端重要性。,1948年人工制备丁可的松(∞rns。ne)。几乎同时,AcTH也作为药物开始l临床研究。。
    。诸如大剂量激素治疗某些严重疾病可获得良好疗效的原因,并非仅是剂量增加的效果。而可能是另一些性质不同的、非基因效应在起重耍作用。。
    【化学结构与构效关系】肾上腺皮质激素的基本结构为甾核,其共同的结构特点为甾核A环的c¨之问为一双键,c,上有***基,c。上有一个羰基,这些结构是保持其生理功能所必需。天然存在的肾上腺皮质激素及个别人工合成的制剂如***氢可的松(丑udmcor血cme),故作用更强。糖皮质激素的结构特征是在周醇梭L】环的c=,,上宥d羟基,而在c环的c。有氧(如可的松)或羟基(如氢化可的松).这类皮质激素具有较强的影响糖代谢及抗炎等作用,而对水、盐代谢的作用较弱,故称糖皮质激素。盐皮质激素结构的特征是在甾核1)环的c。,戈Ⅱ一羟基及c环的c。无氧(如去氧皮质***),或虽有氧但与18位碳结合(如醛固***),因其对水、,故称为盐皮质激束。为了提高临床疗教,(图35—2)。
    第一节糖皮质激素
    。在生理情况下所分泌的皮质激索主要影响正常物质代谢过程。。当应激状态时,机体分泌大量的糖皮质激素,通过允许作用等,使机体能适应内外环境变化所产生的强烈刺激。超生理剂量(药理剂量)时,糖皮质激素除影响物质代谢外,还具有抗感染、。
    【体内过程】。口服可的松或氢化可的松后1H2h血药浓度达高峰。氢化可的松进人血液后约㈣或更多与血浆蛋白呈可逆性结台,其中约80%与皮质激素运载蛋白(corla c:0s曲∞甜binding—obuhn,cBG)%与白蛋白结合,:具有活性的游离型约占10%。cBG在肝中台成。雌激素对其台成具促进作用。妊娠过程中雌激素水平增加,m中cBG浓度增高2∞倍。用雌激素治疗的病人血中cBG也同样增高。但当CBG增高、游离型减少时,。肝、肾病肘cBG减少,游离型激素增多。
    糖皮质激素在肝脏中代谢转化,首先是第4位碳(c.)与第5位碳(c,)的双键被加氢还原:随之第3位碳原子上的***基由羟基取代,进而羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合,而由尿中排出。故肝、肾功能不仝时,糖皮质激素药物的血浆cI。可以延长。可的松与泼尼松(p陀d州0ne)等第11位碳原子(c.、)+生成氢化可的松(}iydrocortisone)和泼尼松龙{prednisolone)。苯巴比妥、苯