文档介绍：湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则
(试行)

质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)是目前医院应用最为广泛的药物之一,我
国有研究报道,PPI 在医院消化系统用药约占 %的份额,PPI 的用药频度呈快速上升趋
势,尤其在外科领域使用量增长迅速。
伴随着 PPI 的长期、大量应用,以及应用人群的不断扩大,一些新的严重的不良反应逐
步被发现。目前有关 PPI 的不良反应报道包括胃肠道症状、肝肾毒性、神经系统症状、内分
泌紊乱、皮肤过敏、视觉障碍等,近年 PPI 相关的新的不良反应报道甚多,如***吡格雷抵抗,
镁含量低导致腿部痉挛、心律失常、癫痫发作的风险增大,骨质疏松性骨折的风险增大,可
能会导致新生儿心脏缺陷等,特别美国 FDA 所发布 PPI 的使用可能会增加难辨梭状芽孢杆
菌相关性腹泻风险的预警,同时许多相关的国内外医学文献也表明 PPI 的使用与难辨梭状
芽孢杆菌相关性腹泻存在一定的相关性,无疑给 PPI 临床用药带来了新的问题与挑战。
众多专家认为 PPI 治疗的风险源起用药不规范,其中主要表现在超适应证给药和超疗程
用药,有研究报道全球接受 PPI 治疗的患者中有 25% -70%并不具备 PPI 的适应证,同时
预计 PPI 超疗程比例在 30%-50%之间。基于以上几方面,在湖南省卫生和计划生育委员会
的组织下,由湖南省临床用药质量控制中心召集临床和药学领域的专家,编写了《湖南省质
子泵抑制剂的临床应用指导原则》,在广泛征求各领域专家意见后最终完稿并将予以颁布。
其目的是进一步强化和规范 PPI 的合理,同时也作为 PPI 合理应用考核评价的参考依据。
由于 PPI 在临床使用中部分内容仍然存在一些学术争议,希望在本指导原则(试行)实
施期间提出意见,以便进一步完善。

袁洪
2016 年 5 月 28 日

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第一章质子泵抑制剂概述
一、质子泵抑制剂的作用机制
近年来随着质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)种类的不断增多以及
其在临床运用的快速发展,PPI 常用于急、慢性消化系统疾病的治疗,包括上消
化道出血、消化性溃疡、慢性胃炎、胃食管反流病等,且胃食管反流病尚缺乏有
效的根治手段,目前一般推荐症状严重的患者根据疾病的反复情况进行按需维持
治疗或长期维持治疗。PPI 亦被广泛用于应激性溃疡的预防,临床上极易造成 PPI
的长期大量使用。因此,规范和合理使用 PPI 成为临床需要普遍关注的重点话题。
PPI 均为弱碱性苯并咪唑衍生物,PPI 原药活性极小,在肠道吸收入血后能
迅速转运至胃黏膜壁细胞,最后到达分泌小管和泡腔,该处强酸性(pH<1),与
H+结合质子化后带有正电荷,不能再反弥散进入细胞膜而局部聚集,在酸作用下
进一步形成活性产物次磺酸和次磺酰***,后者可与 H+/K+-ATP 酶α亚基中的半
胱氨酸残基上的巯基形成共价结合的二硫键,由此不可逆地使 H+/K+-ATP 酶失
活,从而抑制胃酸分泌,直到新的质子泵产生,壁细胞才恢复泌酸功能,因此
PPI 的药效比血浆药物半衰期长,通常每天用药 1 次,药效可持续 24 h。PPI 可
抑制中枢或外周介导的胃酸分泌,无论对基础胃酸分泌还是各种形式的应激性胃
酸分泌,都可产生有效的抑制作用,抑酸完全、作用强、抑酸时间长,抑酸能力
大大超过 H2 受体拮抗剂(H2-RA)等所有传统抑酸药,从而使消化性溃疡病的
治愈率也提高了近 20%左右,同时解决了耐受性等诸多问题。
二、常用质子泵抑制剂的作用特点
自 1988 年第一个 PPI 奥美拉唑上市以来,全球已有 8 个 PPI 产品上市,我
国有 6 个 PPI 产品上市。质子泵抑制剂已成为胃酸相关性疾病治疗的主要药物。
(一)第一代质子泵抑制剂的作用特点
优点:第一代PPI因为经济,花费少,目前已广泛应用于临床。
不足:药动学及药效学方面的局限性,包括起效缓慢、生物利用度低、半衰
期短、效果不持久,夜间酸突破、不稳定性,抑酸效果受给药时间及食物的影响、
依赖CYP450酶代谢、药物的相互作用及疗效的个体差异等。第一代PPI因为可以
引起胃排空延迟、壁细胞肿胀和明显的停药后胃酸分泌反弹,所以临床应用有局
限性。
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1、个体差异及药物相互作用
①第一代PPI主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统CYP2C19和
CYP3A4代谢。兰索拉唑与奥美拉唑的代谢机制基本相同,故能延长***、苯
妥英等药物的代谢与排泄。
②CYP2C19基因在人群中存在多态性,可分为两种