文档介绍：高尿酸血症
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HUA流行病学:
逐年增高趋势(,约占总人口的10%,已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病)
男性多于女性
东南沿海经济发达地区较国内同期其他地区患病率高
随着年龄增长发病率增高(高发年龄为中老年男性和绝经后女性)
患病人群呈现年轻化的趋势
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HUA定义:
定义:高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L,女性高于360μmol/L,即称为高尿酸血症。
尿酸盐在血液中的饱和浓度为420μmol/L(不分性别),超过此值可引起尿酸盐结晶析出,在关节腔和其他组织中沉积。
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HUA的危害:
大量的研究证据显示:
HUA与代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾病、痛风等密切相关,是这些疾病发生发展的独立危险因素
The American Journal of Medicine, Vol 125, No 7, July 2012:679-687
美国2007-2008年全国健康营养调查结果
高血压 2期以上CKD 肥胖糖尿病肾结石心梗心衰脑卒中
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
74%
71%
53%
26%
24%
11%
美国痛风患者伴发病情况
14%
10%
HUA的危害:
沉积于关节
痛风性关节炎
关节变形
沉积于肾脏
痛风性结石尿酸结石
尿毒症
刺激血管壁
动脉粥样硬化
冠心病/高血压/脑卒中
损伤血管内皮细胞
胰岛素抵抗
糖尿病
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具体机制:
促进氧自由基生成、损伤血管内皮细胞、上调内皮素并下调一氧化氮合酶的表达,导致血管舒缩功能失调;
引起LDL-C氧化修饰,导致动脉粥样硬化;
损害线粒体、溶酶体功能,引起肾小管上皮细胞和心肌细胞凋亡等;
激活肾素-血管紧张素-醛固***系统,导致血管重构、器官受损;
促进炎性反应,导致血小板聚集黏附。
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尿酸的生成:
自然界的嘌呤碱(主要为腺嘌呤和鸟嘌呤)的形式存在,含于DNA和RNA中,它们氧化后成次黄嘌呤和黄嘌呤,再进一步氧化成尿酸。
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尿酸的来源:
尿酸的来源
外源性(20%):食物中的核甘酸的分解。
内源性(80%):内源性嘌呤合成核酸分解产生。
尿酸由饮食摄入和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生
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尿酸代谢示意图:
约20%饮食来源核苷酸/核蛋白
约80%细胞来源核苷酸/核蛋白
腺嘌呤、鸟嘌呤
尿酸
约2/3肾脏排泄
约1/3肾外途径(肠道、细胞内)排泄
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尿酸的排泄:
肠道:约1/3(肠道内细菌分解)
细胞内分解:少量(2%)(白细胞内的过氧化物酶将尿酸降解为尿素氮和二氧化碳)
肾脏:最主要,约2/3(经肾小球滤过、近端肾小管重吸收、分泌和分泌后再吸收,未吸收部分从尿液中排出)
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