文档介绍：喹噁啉类药剂—喹乙醇喹***醇喹烯***痢菌净
来源:谢麟:《动物药剂科技精典-2010电子版书》
南宁兽药科技网(南网)专稿2009-10-13;2010-12-23
禁止侵权剪截,谢绝转载! 2010-12-23
一、喹噁啉类药剂的安全性毒理学评价
喹乙醇(Olaquindox,喹酰***醇)、痢菌净(Mequindox,甲喹甲***)、卡巴氧(Carbadox, 喹氨甲脂)、喹***醇和喹烯***均属喹噁啉类抑菌促生长剂,都有喹噁啉-1,4-二氧化物的化学结构。
1、上述3种喹噁啉衍生物中:痢菌净用为治菌痢药;卡巴氧和喹乙醇都有抑菌促生长作用,且卡巴氧的效果比喹乙醇更佳,但由于已证明卡巴氧有致基因突变的不良后果,而禁用作饲料添加剂。毒理学上认为卡巴氧和喹乙醇的作用方式,都是通过喹恶啉-1,4-二氧化物结构抑制脱氧核糖酸的合成,因此在应用喹乙醇作抑菌促生长剂的同时,对它的安全毒性一直没有放松警惕。肖希龙报告(2009)说,喹噁啉类药物欧盟已认定痢菌净(Mequindox,甲喹甲***)、卡巴氧(Carbadox)和喹乙醇(Olaquindox)是致突变物和可疑的致癌物,喹烯***虽然在小鼠骨髓微核试验和染色体畸变分析试验结果为阴性,但在Ames和RAPD等试验均显示其具有遗传毒性效应;并以HepG2细胞为研究模型,从氧化性DNA损伤、线粒体损伤和细胞周期调控方面进行试验,证明其遗传毒性和细胞毒性作用与氧化损伤高度相关。
2、喹乙醇自60年代首先由德国Bayer制药公司合成生产以后,70年代在国外便推广应用作畜禽饲料添加剂。1998年及以后欧盟和日本已停止使用喹乙醇作饲料添加剂,美国一直就没有批准使用。过去欧共体使用喹乙醇时严格规定:产品纯度应在98%以上,使用期限为生产后24个月之内,并只用于4个月龄之内的猪只,不用于育肥猪,禁用于体重超过35千克的猪只。我国1989年曾公布喹乙醇作猪(4月龄以内)和鸡(2月龄以内)的饲料添加剂,停药期为28天。经8年之后,我国农业部于1997年新颁布的《允许作饲料药物添加剂的兽药品种及使用规定》中,已删除了喹乙醇作鸡饲料添加剂的内容,即喹乙醇禁用于禽。对猪使用喹乙醇的剂量按每吨饲料:2月龄内50~100g,2~4月龄内15~50g,停药期由原来的28天延长至35天。对鱼类应用喹乙醇,上文中没有规定。
3、国内文献对喹乙醇的安全-毒性的评价:曾有报告称喹乙醇毒性低,药物排泄迅速,通常停药24小时后,×10-6,按规定剂量使用安全;但有报告仔猪和鸡超量使用容易中毒。
因喹乙醇和卡巴氧都有喹恶啉-1,4-二氧化物的结构,卡巴氧已证明有致基因突变作用。在我国发生的多起因超量使用喹乙醇造成鸡群死亡的事故中,病理剖检发现鸡的脏器有药物致损的现象。叶红丽、李涛试验按喹乙醇80mg/kg饲料浓度,连喂滨白蛋鸡7天后开始出现死亡;,用120、150、180、210mg/kg饲料剂量饲喂鸡相继出现中毒与死亡。孙永学、冯淇辉等按500mg/kg饲料浓度连续饲喂AA鸡7天,经检测:高剂量喹乙醇在鸡体内吸收迅速而排泄缓慢,对试验鸡肾上腺皮质功能产生影响,使血浆中醛固***含量减少,导致低血钠和高血钾,肝微粒体酶系统被抑制,细胞色素P-450含量减少,肾排泄功能受损。