前列腺癌肿瘤标志物的研究进展.doc

文档介绍：前列腺癌肿瘤标志物的研究进展
前列腺癌( prostate cancer,PCa) 是常见男性泌尿系统恶性肿瘤,其死亡率已超过肺癌,成为严重威胁男性健康第2 大恶性肿瘤。目前 PCa 实验室诊断指标主要是血清前列腺特异性抗原( prostate-pecificantigen,PSA) .穿刺活检作为 PCa 诊断金标准,也主要依赖于直肠指检( DRE) 和血清 PSA 检测结果。
尽管血清 PSA 测试可以明显提高 PCa 早期诊断,但血清 PSA 水平受很多因素影响,同时 DRE 结果判断缺乏客观标准,易导致 PCa 过度诊断和治疗。目前随着肿瘤标志物检测广泛应用,许多灵敏度更高、特异性更强的新型标志物不断发现,为 PCa 早期诊断及治疗提供了可靠的依据。现对有关 PCa 标志物的研究进展综述如下。
1 前列腺癌抗原 3( prostate cancer antigen 3,PCA3)
PCA3,是 Bussemakers 等[1]于 1999 年发现的一种非编码 RNA,定位于人类常染色体 9q21- 是迄今已知的前列腺最特异性基因。PCA3在正常前列腺( NP) 组织中低表达,在膀胱癌、乳腺癌、肾癌等肿瘤组织中均无表达,而在 95% 以上原发 PCa 及其转移灶中高表达。PCA3 是 PCa 早期诊断和筛选的特异性标志物[2-3],当有少量前列腺组织恶变时 PCA3 基因即可过量表达,并伴随癌细胞进入血液、前列腺按摩液、精液以及尿液中稳定存在。血清 PCA3 诊断 PCa 的敏感性不及 PSA,但PCA3 可通过 DRE 后尿液检测,尿液 PCA3 mRNA检测可减少不必要的前列腺穿刺。因此尿液 PRO-GENSA-PCA3 测试成为第一个获得美国食品药品监督管理局( FDA) 批准用于血清 PSA 升高而活检阴性的男性 PCa 诊断检测方法[4].研究发现,用 RT-PCR 定量检测尿液 PCA3 表达( DRE 后) 的敏感性为 58% ~82%,特异性为 56% ~ 76%[5],其敏感性和特异性远优于 PCA3 水平更能反映前列腺肿瘤状态。Bailey 等[6]通过 Meta 分析发现,尿液 PCA3 诊断 PCa 灵敏度和特异度分别为 64%( 95%CI 60% ~67%) 和 72% ( 95% CI 69%~ 74% ) ,其诊断阳性似然比、阴性似然比分别为 ( 95% CI 1. 93 ~ 2. 83) 和 0. 52 ( 95% CI 0. 45 ~0. 59) ,ROC 曲线下面积( AUC) 为: 0. 73 ( 95% CI0. 69 ~ 0. 77) .Hu 等[7]对 PubMed 等多个数据库数据( 涉及2 457例 PCa 患者和4 236例对照) 荟萃分析发现,尿 PCA3 诊断 PCa 的灵敏度和特异性分别为0. 57 ( 95% CI = 0. 55 ~ 0. 59) 和 0. 71 ( 95% CI =0. 70 ~ 0. 73) ,其诊断阳性似然比和阴性似然比分别是 2. 12( 95% CI = 1. 89 ~2. 38) 和0. 55( 95% CI= 0. 50 ~ 0. 61) ; 总的诊断比值比( odds ratio,OR)为 3