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硝酸酯类是如何发挥抗心绞痛作用的？
02
硝酸酯类与-R阻断药合用于心绞痛有何优点？
03
不同的变态反应性疾病（皮肤黏膜的变态反应、过敏性休克、以渗出为主的过敏性疾病、预防过敏性疾病）该如何选择治疗药物？
Review
第23章 作用于血液和造血系统的药物 Drugs Acting on the Blood and Hematopoietic System（1）
The Department of Pharmacology 辛志伟
第1节 抗凝血药
Anticoagulants
第2节 促凝血药
Coagulants
To be master：肝素、维生素K的药理作用、用途和不良反应。
To be familiar with：常用抗凝血药与促凝血药的作用机制。
To be known：其他抗凝血药与促凝血药的特点与用途。
Professional terms：coagulants；anticoagulants；heparin；warfain；vitamin K；urokinase
目的和要求
第1节 抗凝血药 anticoagulants
生理性止血过程：
血管收缩；2、血小板粘附与聚集；3、内、外源性凝血系统的启动（血栓形成）
凝血与抗凝血系统：
组成：凝血系统：全部凝血因子
抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统
关系：相辅相成，对立统一。
一、概述
（三）抗凝血药的分类：
1、凝血酶抑制药；2、香豆素类；3、钙离子络合药；4、促纤维蛋白溶解药；5、抗血小板药
二、常用抗凝血药
（一）凝血酶抑制药
1、肝素类（依赖AT-Ⅲ）
【来源】 肝素（Heparin）最初得自肝脏；现多从猪的肠黏膜及猪、牛的肺中提取。肝素经化学或酶解后即得低分子量肝素（Low molecular weight heparin, LMWH ）。
【化学】 肝素类为具强酸性的黏多糖硫酸酯。肝素分子量5～30 kDa，平均12 kDa；低分子量肝素平均分子量<。
【体内过程】
吸收：口服均不吸收，肝素只宜静注；低分子量肝素可皮下或静脉注射。
分布：60%分布于血管内皮，很少到血管外。
消除：主要经肝单核-巨噬细胞系统的肝素酶分解后经肾排泄。尿中有部分原形药。t1/2随用量增加而延长。低分子量肝素作用较持久。
【药理作用】
抗凝血作用
作用机制： 激活AT-Ⅲ→抑制或灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa（肝素）；低分子量肝素可选择性抑制或灭活Ⅹa。
特点：强；快；体内、外均有效
其他作用：①调血脂：促血管内皮释放脂蛋白酯酶→促进血中乳糜微粒和VLDL水解；②抗炎：抑制炎性介质活性和炎性细胞活动；③抗血管内膜增生：抑制血管平滑肌增生；④抑制血小板聚集：与抑制凝血酶有关。
【临床应用】
体内抗凝：各种血栓栓塞性疾病、DIC早期。
体外抗凝：心导管检查、体外循环、血液透析等。
【不良反应】
出血：肝素>低分子量肝素。注意观察病人，控制剂量，监测凝血时间及部分凝血酶时间，必要时用魚精蛋白解救（1~ mg魚精蛋白可中和100 u肝素）。
血小板减少：肝素可促进PF4释放并与之结合后引起免疫反应；低分子量肝素较少引起。停药可恢复。
其他：①偶致过敏；②肝素久用可致骨质疏松与激活破骨细胞有关，低分子量肝素少致；③可致早产及死胎，孕妇忌用。
【禁忌症】 过敏、有出血倾向、严重高血压、血小板减少、肝肾功不全、外伤及术后、细菌性心内膜炎、活动性肺结核、孕产妇等。
1
【药物相互作用】
2
碱性药、硝酸甘油可降低肝素活性，忌合用。
3
与其他有抗凝作用的药（非甾体抗炎药、双嘧达莫、右旋糖酐等）合用，易致出血。
4
与糖皮质激素、依他尼酸合用可致胃肠出血。
5
与降血糖药（胰岛素、磺酰脲类）合用可致低血糖。
6
与ACEI合用可致高血钾。