上海医药工业研究院研究员,博士研究生导师,创新药物与.ppt

文档介绍：周伟澄,博士,上海医药工业研究院研究员,博士研究生导师,创新药物与制药工艺国家重点实验室主任,上海市抗感染药物重点实验室主任,上海交通大学兼职教授。《中国医药工业杂志》总编辑。享受国务院特殊津贴,其研究课题多次受到联合国开发署/世界银行/世界卫生组织、国家科技攻关项目、国家重大新药创制、国家973项目等的资助。获得多份新药证书和专利。
***喹诺***:从抗菌药到降血脂新药的发现
周伟澄研究员
上海医药工业研究院
2014年3月
第六届世界农药科技与应用发展学术交流会
心血管疾病概况
全球每年1200-1600万人死于心血管病和脑中风
高血脂症引起的动脉粥样硬化是造成冠心病,高血压和脑血管疾病的主要原因
我国高血脂症的患者超过7500万,随人口老龄化的严重,患者还在增加
降血脂药物已成为全球第一类畅销药物
高血脂:胆固醇,甘油三酯
脂蛋白分类
乳糜微粒(CM) d<
极低密度脂蛋白(VLDL)
d=~
低密度脂蛋白(LDL)
d=~,LDL越高,动脉粥
样硬化的风险越大
高密度脂蛋白(HDL) d>,
HDL越高,动脉粥样硬化风险越小
降血脂药物的分类
3-羟基-3-***戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂(他汀),占降血脂药物市场的90%以上,作用于胆固醇的合成,明显降低LDL
胆固醇吸收抑制剂:依替米贝
纤维酸衍生物,“贝特”,降TG,升HDL
胆酸螯合剂:离子交换树脂
烟酸
上市的他汀药物
阿托伐他汀:best in class
年份
销售额(亿美元)
1997
上市
1998
18
1999
40
2000
50
2001
64
2002
79
2003
103
2004
108
2005
121
2006
136
2007
135
2008
137
2009
123
2010
129
2011
125
2012

他汀类药物作用机制
HMG-CoA
reductase
HMG-CoA Redactase
Inhibitor
他汀类药物构效关系
侧链的结构改造
3,5-二羟基戊酸或内酯是药效团,手性碳原子3R,5S(碳链为双键),3R,5R (碳链为单键)
***伐他汀为顺式异构体,(3R,5S)有药理活性,(3S,5R)无药理活性,其它药物为单一异构体
开环羧酸的活性优于内酯