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药物代谢动力学
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第二十六章 第二节 甲状腺激素及抗甲状腺药
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甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。
正常情况每天分泌:T3 25ug,T4 75ug
分泌过多：甲状腺功能亢进
分泌过少：甲状腺功能低下(减退)
药物代谢动力学
一、甲状腺激素：
Thyroid Hormones
来源：
1、提取：天然
2、人工合成：
碘赛罗宁（T3）
左甲状腺素（T4）
碘：甲状腺中含全身总量的90%，
为血浆中25~50倍。
甲亢时达250倍。
T4：甲状腺素 T3：三碘甲状腺原氨酸
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甲状腺激素合成、储存、分泌与调节
药物代谢动力学
血液中碘化物
碘泵
甲状腺细胞
过氧
化物酶
活性碘
TG上的酪氨酸残基
MIT
DIT
过氧
化物酶
DIT
T3
T4
滤泡腔胶质
蛋白
水解酶
血液
T3
T4
腺垂体
下丘脑
TRH
TSH
(﹣)
(﹣)
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【合成、储存、分泌及调节】
甲状腺激素合成过程包括以下步骤：
碘的摄取 腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘化物，细胞内碘浓度远较血浆中为高；
碘的活化 碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活化状态的碘；
酪氨酸的碘化 活化碘与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸结合，生成单碘酪氨酸（MIT）和双碘酪氨酸（DIT）；
碘化酪氨酸的缩合 在过氧化物酶参与下，两个DIT缩合而生成T4，一个DIT和一个MIT缩合则生成T3。
生成的T4和T3仍结合在TG上，储存在甲状腺的腺泡腔中。分泌激素时先由腺泡细胞将TG吞入细胞内，再经蛋白水解酶水解而释出T4和T3，分泌入血。
【生理和药理作用】
药物代谢动力学
维持正常生长发育 促进组织分化、生长和发育成熟，特别是对骨和中枢神经系统的发育尤为重要。在脑发育期若T4、T3不足可造成身材矮小、发育迟缓、智力低下为特征的“呆小病”（又称克汀病）。 （小儿）
促进代谢和产热 促进物质代谢，增加耗氧量，提高基础代谢率（BMR），使产热增多。甲状腺机能低下时，糖、脂肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及BMR降低，严重时组织间隙有大量粘多糖沉积而引起粘液性水肿。（少年、成年）
提高中枢神经和交感神经的兴奋性 使机体对儿茶酚胺的敏感性增加。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神经的兴奋性提高，出现神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、震颤、心率加快、血压升高。
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临床应用：
药物代谢动力学
呆小病：
先天性发育不全、发生于胎儿期或新生儿，应早治。
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2、粘液性水肿：
甲状腺片：小剂量开始，渐增至足量；
昏迷者iv T3或 T4，苏醒后改口服
粘液性水肿典型面部表现
单纯性甲状腺肿： 缺I：补I 无明显原因可给予甲状腺激素