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贝那普利对早期糖尿病肾病患者血管内皮生长因子的影响
李元梅
【摘栗】 目的 探讨血管内皮生长因子(VBGF)在早期糖尿病肾病中的表达水平及贝那普利对其水平的影响。
方法 选择80例早期糖尿病肾病患者，按就诊顺序将患者随机分成对照组和观察组，各40例。两组患者均给予常规 治疗，对照组加用安慰剂，观察组加用贝那普利10mg 口服，1次/d,疗程均为3个月。采用己糖激酶终点法、化学发 光法及双抗体夹心ELISA法检测空腹血糖(FBG)、尿清蛋白及血浆VEGF水平，计算24h尿清蛋白排泄率(UAER), 并将两组患者治疗前后的上述指标进行比较。结果 治疗前对照组FBG、VEGF水平及UAER分别为(±) mmol/L、(224±35)ng/Un(140±35) mg/24h,观察组分别为(6. 7±1. 6) mmol/L、(229±29)ng/L 和(148士 41)mg/24 h,两组患者上述指标间差异均无统计学意义(P>)； 治疗后对照组FBG、VEGF水平及UAER分别
为(7. 0±)mmol/L. (201 ±29) ng/L 和(138±42) mg/24h,观察组分别为(6. 5±1. 8) mmol/L、(143±19) ng/L和(112±33)mg/24 h,两组悲者VEGF水平及UAER间差异均有统计学意义(P<0. 05)。 结论 血管紧张素 转换酶抑制剂贝那普利可能通过抑制VEGF的异常表达这一非血流动力学机制来保护肾脏。
【关键词】 贝那普利；糖尿病肾病；血管内皮生长因子；血管紧张素转换酶剂
【中图分类号】 【文献标识码】A 【文章编号】1007-9572 (2009) 067 049-02
Influence of Benazepril on Vascular Endothelial Growth Factor in Patients with Early Diabetic Nephropathy LI Y uan - mei. Department ofEndocrinology, Yiou Central Hospital,Zhejiang Province,Yiwu 322000,China
[Abstract] Objective To investigate the expression of vascular endothelial growth foctor(VEGF) in early diabetic nephropathy(DN) and the impact of benazepril on VECF. Methods Eighty early DN patients were divided into DN group and benazepril intervention group. Using chemiluminescence method, hexokinase endpoint law,as well as immunohistochemical detection to detect the urine protein, FBG and plasma VEGF expression and analysis of data related to each other. Results Before the treatment, there were no significant differences in the level of FBG, VEGF and UAER(P>); while after the treat- metm, the level of FBG, VEGF,and UAER in DN group were(± )mmol/L,(201 ±29)pg/ml and(138±42) mg/24 h respectively, those in benazepril intervention group were(± )mmol/L,( 143± 19)pg/ml and(l 12±33) mg/24 h respectively, there were sigificant differences in the level of VEGF and UAER between two groups(P<). Condusion VEGF in the pathogenesis ofDN plays an important role, over - expression leads to kidney damage,angiotensin - convering enzyme inhibitor benazepril may has abnormal expression of VEGF by inhibiting the non - renal hemodynamics protection.
【Key word] Benazepril; Diabetic nephropathies; Vascular endothelial growth factor; Angiotensin - converting enzyme inhibitors
糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病微血管 病变之一，早期就会出现肾脏微血管内皮细胞的损害，其发 生、发展与血管内皮功能障碍和许多生长因子的异常表达密切 相关。血管内皮生长因子(VEGF)是内皮细胞特异性的有 丝分裂原，在肾脏内广泛表达，它主要作用于内皮细胞，具有 强大的增加血管通透性及促血管内皮增生的作用。本研究通过 观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)贝那普利对早期DN 患者VEGF的影响，进一步探讨DN的发病机制和治疗理论依 据。
1资料与方法
1 一般资料 选择2006年10月一2008年10月在我院内分 泌科住院及专科门诊治疗的2型糖尿病伴早期肾病患者80例，
作者单位：322000浙江省义乌市，浙江义乌中心医院内分泌科
均符合1999年WI10糖尿病诊断标准。按就诊顺序将患者随 机分为观察组(40例)和对照组(40例)。观察组男22例， 女18例，平均年龄(59±H)岁，病程6个月〜15年；对照 组男21例，女19例，平均年龄(57±10)岁，病程1〜12 、年龄、病程间有均衡性°所有患者分组 前空腹血糖(FBG)水平和血压稳定，未服用ACEI及血管紧 张素受体拮抗剂(ARB),无高血压病史，肾功能正常，尿清 蛋白30~300 mg/24 h。排除伴有血脂异常、糖尿病急性代谢 亲乱、泌尿系感染及严重心、肝、脑疾病者。
、饮食控制、适当运 动、常规药物等方法控制血糖，使FBG<8 mmol/L,餐后2h 血糖GO mmol/Lo对照组在此基础上应用安慰剂；观察组在 此基础上加用贝那普利10 mg 口服，1次/d,疗程均为3个 月。
3观察指标 治疗前后检测两组患者的FBG (取3次检测 的平均值)、尿清蛋白(取3次24 h尿清蛋白的平均值)及血 浆VEGF水平，计算24h尿清蛋白排泄率(UAER)。 采用已 糖激酶终点法测定FBG水平，采用化学发光法测定24h尿液 中的清蛋白，采用双抗体夹心ELISA方法测定血浆VEGF水 平。
L 4统计学方法 采用SPSS 。计量数 据用(冗土 s)表示，采用t检验。计数资料用百分率表示， 采用X?检验。P<0. 05 为差异有统计学意义。
2结果
1临床疗效比较治疗后尿清蛋白排泄率较治疗前下降》 10 mg/24 h判定为有效。治疗后对照组有效6例，有效率为 15. 0%,观察组有效33例，%。两组患者治疗 后有效率间差异有统计学意义(X?
=36. 47, P<0. 01) o
2 观察指标比较两组患者治疗前FBG、VEGF 水平及 UAER间差异均无统计学意义(P>0. 05); 治疗后两组患者 UAER及VEGF水平间差异有统计学意义(P<0. 05)。 对照 组患者治疗后FBG、VEGF水平及UREA与治疗前比较，差异 均无统计学意义(P>); 观察组患者UAER及VEGF与
治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0. 05, 见表1)。
表1两组患者治疗前后FBG、VEGF水平及UAER比较(n ±s) Table 1 The comparison of FBG, UAER and VEGF between two groupe
before and after treatment
组别
例
FBG(mmol/L 治疗前治疗后
VEGF(ng/L) 治疗前治疗后
UAER(mg/24 h) 治疗前治疗尼
对照组
40
±+1. 4224 + 35201 ±29
140±35138±4
观察组
40
6. 7±. 5±
229±29143±19*
148+41112+33
值

0. 893 2. 553
0. 82 2. 302
P值
>0. 05 >0. 05
> <
>0. 05 <0. 0
注：FBG=空腹血糖，VEGF二血管内皮生长因子，UAER=尿消 蛋白排泄率；*与治疗前比较，
3讨论
DN是糖尿病微血管并发症之一，也是终末期肾病的重要 原因，其发病机制及治疗已越来越受到重视。糖尿病的早期阶 段即存在肾小球内皮细胞功能异常，肾小球体积增大是DN早 期主要的标志之一。大量研究表明肾小球内皮损伤参与了肾脏 肥大的形成，肾小球内皮损伤与肾小球内高压力、高灌注及肾 小球病理改变密切相关，VEGF是内皮细胞的特异性有丝分裂 原，促进内皮细胞增殖，也是一种有效的血管形成和血管通透 性诱导因子3-。由于VEGF具有强大的增加血管通透性及促 血管内皮增生作用，在微血管的病变中是一关键因子。已有研 究表明，VEGF及其受体在调控和维持正常肾小球滤过功能中 起重要作用，参与了实验性非糖尿病动物模型肾脏微血管结构 的改变]。在DN患者中，VEGF作为重要的血管活性因子， 参与了微血管的病变，其异常的表达可能加重了微血管的渗漏 和尿蛋白的漏出，导致肾脏的高滤过、基底膜增厚、系膜组织 扩张、肾小球肥大，而大量蛋白的漏出又作为独立因素损伤肾 组织[6-8]
ACEI对肾脏的保护作用主要通过抑制血浆及组织中的血 管紧张素转化酶，减少血管紧张素H的产生，从而抑制由血管 紧张素n导致的一系列病理生理过程9,但ACEI对肾脏的保 护作用在细胞水平尚缺乏深入的研究。有文献报道VEGF可由 血管紧张素II刺激，由ATI受体介导合成1。，故设想如果通 过这个路径阻断VEGF及其受体后应该可以减轻糖尿病引起的 肾脏损害，故本研究采用ACEI贝那普利进行干预研究。研究 结果显示，贝那普利治疗后，患者的尿清蛋白排泄减少，肾脏 VEGF水平显著降低。说明贝那普利能抑制VEGF的异常表 达，减轻DN病变。既往大量动物实验和临床研究证明，ACEI 对DN患者的肾脏具有血流动力学和非血流动力学多方面的保 护作用[〃-1]。血流动力学保护机制比较明确，故不再赘述； 而非血流动力学保护机制比较复杂，至今尚未完全阐明，有关 DN中涉及VEGF的研究甚少。结合本研究结果，故认为贝那 普利通过降低VEGF合成来减轻DN的病变，是其重要的对肾 脏非血流动力学保护机制之一，但相关的基础和临床研究尚欠 缺，还需不断深人地研究。
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(收稿日期：2009-01- 11;修回日期：2009-04-06
(本文编辑：刘莉)