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Aurora A激酶抑制剂的研究进展
Aurora A激酶是一个重要的调控因子，参与了细胞周期中的有丝分裂、细胞极性以及肿瘤发生等多个生物学过程。因此，Aurora A激酶成为目前研究的一个热点。而Aurora A激酶抑制剂作为一类新的治疗药物已经被广泛关注。本文将对Aurora A激酶抑制剂的研究进展进行综述。
1. Aurora A激酶的结构和功能
Aurora A激酶属于蛋白质家族中的一种，是Aurora激酶家族的第一代成员。Aurora A激酶包含有多个结构域，其中一个关键的结构域是激酶结构域。这个结构域向C端含有激酶活性位点，即可以催化ATP酰化，使底物蛋白发生磷酸化，从而广泛地调控有丝分裂等多个生物过程。
Aurora A激酶在有丝分裂的过程中发挥着重要的作用，它的活性在细胞周期的特定时期得到调节，主要负责纺锤体络合物中的微管聚合以及有丝分裂过程的初期聚焦。Aurora A激酶在细胞周期G2期启动催化，开始催化中心体的形成，同时也会参与细胞极性的发生与维持，包括顶部极化、基底极化、细胞迁移等。
2. Aurora A激酶与癌症的关系
Aurora A激酶的异常表达与许多恶性肿瘤有关。研究发现，在细胞周期的G2期间，Aurora A激酶活性异常增强，导致DNA不稳定性增加，从而引发癌症的发生和恶化。如前列腺癌、乳腺癌、胆管癌、肝癌、胰腺癌、胃癌等，这些癌症中Aurora A激酶的高表达率又几乎达到了100%。
Aurora A激酶与癌症发生的关系已被广泛研究，且已经被证明可以成为一个治疗靶点。设计新型抑制剂，阻断Aurora A激酶的活性，能够改善癌细胞的DNA损伤和增强恶性细胞的凋亡。
3. Aurora A激酶抑制剂的研究进展
Aurora A激酶成为肿瘤新治疗靶点后，许多抑制剂也进入了人们的视野。根据抑制剂对酶活性机制的不同，目前Aurora A激酶抑制剂主要可分为四大类：四氨基喹啉（quinazoline）类、环酰亚胺（imidazo）类、异哌啶（indole）类和噻嗪（thiazole）类。
目前，Aurora A激酶抑制剂仍处于临床前研究阶段。一些Aurora A激酶抑制剂在细胞实验和动物试验中已被证明具有很好的抗肿瘤作用，能够缓解肿瘤细胞增殖和诱导癌细胞死亡。
具有代表性的Aurora A激酶抑制剂有 MLN8054、Alisertib、MK-5108等。其中，Alisertib是第一种被美国药品管理局（FDA）批准进入临床试验的Aurora A激酶抑制剂。此外，此类药物的毒副作用也是研究热点，如低于或高于正常白细胞计数、中性粒细胞减少、贫血、恶心等。
4. 结论
Aurora A激酶作为生物学中的关键蛋白质，在细胞周期和肿瘤的发生和恶化中发挥着重要作用。阻断Aurora A激酶活性的抑制剂被广泛研究和发现，目前已进入临床前研究阶段。从目前的研究看来，Aurora A激酶抑制剂在肿瘤治疗方面具有广阔的应用前景。但其毒副作用和疗效仍需要严密的研究和探讨。
参考文献：
1. Dar AA, Goff LW, Majid S, Berlin J, El-Rifai W. Aurora kinase inhibitors—rising stars in cancer therapeutics? Mol Cancer Ther. 2010;9(2):268-78.
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