文档介绍：帕金森病的治疗进展论文
.freelg(含R04-460425mg及L-多巴100mg)供开始治疗用;250mg(含R04-460250mg及L-多巴200mg)供维持治疗用。其临床效果较单用L-多巴显著,副作用也轻。Mk-486(Carbidopa卡比多巴)(5):其作用与R04-4602相似。临床上常将Mk-486与L-多巴按1∶10或1∶4混合成Sinemet(信尼麦)。Sinemet有三种剂量,分别是10/100、25/250及25/100。每日最大量勿超过25/2503~4片。PopaDCI的临床应用对减少L-多巴的用量,减轻其副作用,增强其疗效起了很大的作用,但长期应用仍不可避免地出现运动波动等症状。现已发现除了由于PD病情进展而使脑内贮存和释放DA的能力下降以外,中枢及外周多巴血药浓度不稳是导致PD患者运动症状波动的主要原因。为此国外研制出具有缓释功能的美多巴HBS及信尼麦控释剂(SinemetCR),它可有效地控制血药浓度,从而减少运动波动的发生。②复方多巴:Madopar-HBS(MadoparHydrodynamicallyBalancedSys-tem美多巴流体动力学平衡系统):Madopa-HBS是苄丝肼及L-多巴合成的胶囊。吞服后在胃中形成粘液样小体,药物通过覆盖在表面的水合层向外释放,与美多巴相比较,Madopar-HBS所致的运动波动及“剂末”现象减少。因它可保持较稳定的血药浓度,但它的生物利用度低。因此,要想得到有效的血药浓度,就需要增加L-多巴,所以,在用此药治疗PD的初期可以和美多巴合用,以尽快达到有效浓度。信尼麦控释剂(SinemetCR)(8):共有五种SinemetCR,但目前应用临床的只有SinemetCR-4,它是由Mk-48650mg和L-多巴200mg组成的聚合体,它可较长时间地保持稳定的血药浓度,作用明显优于传统的Sinemet,延缓L-多巴并发症的发生,可明显改善“开-关”现象。虽然,复方多巴缓释剂可减少运动波动,但它在肠道吸收和透过血脑屏障方面受到诸多因素的干扰,如在胃中其它氨基酸与之竞争吸收结合位点等,使血药浓度难以控制。为此,有人提出采用肠道直接给药的方法,将一体外滴注泵接入空肠,根据患者的血药浓度及疗效调节用量,此法在试验阶段。③多巴***能受体激动剂(DARA):此剂不需经过代谢而直接作用于DA受体。共有两类药物:***碱类:(a)溴隐亭(CB):是一种麦角生物碱衍生物,它具有DA样作用,能选择性地作用于D2受体的突触后膜,使其对DA的敏感性增加,从而在不增加DA的基础上,提高中枢DA的活性。溴隐亭与L-多巴合用,可增强L-多巴的疗效,减少L-多巴的副作用。当L-多巴无效或疗效减退时可单用或与复方多巴合用,其疗效显著。用法从小剂量开始,1~~20mg/日。此法可延长症状控制时间,溴隐亭单用或与L-多巴合用,在6个月内即可获最佳疗效。但长期应用后疗效可逐渐降低,其疗效降低的速度与PD的严重程度以及溴隐亭的剂量有关,即PD越严重而且溴隐亭剂量越大,疗效降低越快。因此临床上主张用小剂量的溴隐亭,其副作用与L-多巴相似。减药或停药后一般副作用可消失。(b)Lergotrile:是一种合成的麦角碱类,它直接刺激纹状体突触后膜的D2受体。疗效与溴隐亭相同。平均剂量50mg/日