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张永慈
免疫教研室
022-23542520
体液免疫医学知识宣讲
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教学纲领 B淋巴细胞反抗原识别及免疫应答
一、目标要求
（一）掌握B细胞对TD抗原识别；B淋巴细胞活化信号要求；体液免疫应答普通规律。
（二）熟悉B细胞激活、增殖和分化；B细胞对TI抗原免疫应答。
（三）了解B细胞在生发中心分化成熟。
二、教学内容
（一）B细胞对TD抗原免疫应答
（二）B细胞对TI抗原免疫应答
（三）体液免疫应答普通规律
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体液免疫应答
外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生过程称为体液免疫应答。
主要识别TD抗原，其次为TI抗原
参加细胞：B细胞，Th2细胞,APC
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B细胞活化—“双信号模式”
第一信号：抗原表位－mIg
Igα/Igβ向细胞内转导信号
CD19/CD21/CD81辅助转导信号
第二信号：由活化Th2细胞提供CD40L
CD40 + CD40L
其它粘附分子
细胞因子
•An efficient humoral response does not occur in the absence of T-cell because they provide the help needed to promote B-cell proliferation and differentiation into plasma cells. 
•B-cell growth factors from T-cells: interferon-g, IL-2, IL-4.
第一节 B细胞对TD抗原免疫应答
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B细胞对TD抗原识别
BCR复合物是由mIg和Igα/Igβ以非共价键结合而成。
BCR直接识别抗原分子表位，无须APC细胞进行加工处理。
无MHC限制性
一、第一信号
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B细胞对TD抗原识别
1、B细胞经由BCR识别抗原
BCR在B细胞激活中作用
（1）识别特异性抗原，产生第一活化信号
（2）内化与其结合抗原，并进行加工处理，抗原降解后产生抗原肽与MHCⅡ结合，提呈给T细胞
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B细胞对TD抗原识别
2、第一活化信号由Igα/Igβ传导入细胞内
Igα/Igβ胞浆区有ITAM
BCR被多价抗原交联
Igα/Igβ ITAM被Src家族酪氨酸蛋白激酶磷酸化
Syk与磷酸化Igβ链结合并活化，进而活化信号传导级联反应
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免疫突触
在B细胞活化早期，形成免疫突触，聚集和放大BCR信号
细胞表面含有“脂筏”微膜结构域，富含神经鞘糖脂和胆固醇，含有Lyn
B在静息状态下，脂筏中只有极少许BCR复合物，BCR复合物一旦交联，即进入脂筏，被Lyn磷酸化
BCR复合物进入脂筏是暂时，B细胞活化后15－30分钟，BCR复合物即离开脂筏
BCR复合物交联造成其它参加BCR信号转导蛋白质分子被募集到脂筏，包含Syk、PLC-γ、PI3-激酶和接头蛋白BLNK等
信号转导后结合抗原BCR被内化
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3、B细胞活化辅助受体作用
在炎症和补体激活下，补体成份C3d把CD19/CD21/CD81复合物
与BCR复合物桥联在一期，把CD19拉近BCR，由CD19分子传导
信号就加强了有BCR复合物传导信号
协同刺激模式
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coreceptor
提升敏感性 B细胞受抗原刺激敏感性会增加100－1000倍
延迟BCR复合物内化，延长刺激信号作用时间
Coreceptor在静息B细胞是处于脂筏外面，BCR交联后与BCR复合物一起进入脂筏
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