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一类含有并四苯结构广谱抗生素。
  碳 核：  
氢化并四苯（四环）
基本结构：
 
天然类：土霉素、四环素、金霉素
 分 类
半合成类：多西环素、米诺霉素、甲烯霉素
H
4
5
1
7
6
10
11
12
可变部分
四环素类抗生素
第1页
结构通式： 265页
 特 点：可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。
一. 天然四环素类
1. 结 构：
四环素
4
6
抑制细菌生长、作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。
四环素类抗生素
第2页
土霉素：
(5α - OH-四环素）
金霉素：
（7-Cl-四环素）
H
6
5
6
4
4
H
四环素类抗生素
第3页
2.        理化性质
（1）   黄色结晶粉末、味苦。
不易溶于水，其盐水溶性也差，故不易配制成注射液。
（2）  与金属离子形成不熔螯合物，如：钙离子
（吸收受乳制品及二、三价阳离子 影响——配伍禁忌）。
（3）   两性化合物
酸性基团：酚羟基、烯醇羟基
碱性基团：二甲氨基（制备成盐酸盐供临床应用）
*（4）   稳定性（266页）
四环素类药品在干燥条件下稳定。
但遇光色加深。在酸性或碱性溶液中不够稳定，或药效显著降低、或产生毒性（密闭、防潮、避光保留）。
四环素类抗生素
第4页
① PH＜2条件下，易发生消除（水）反应，生成无效脱水产物。
 
-H2O
。
四环素类抗生素
第5页
② PH＞9条件下，C环破裂、生成无效内酯型异构体
四环素类抗生素
第6页
③    PH2~6条件下，α-二甲氨基 很易发生差向异构化反应，
生成无效、毒性大（2~3倍）4β-二甲氨基异构体。
四环素类抗生素
第7页
（267页）
主要毒性： 产生烦渴、蛋白尿、糖尿、低血钾、
高尿酸症和酸中毒等。
药典药检： 因为两种异构体在一定条件下以动态平衡关系互存，
所以各国药典都对其含量进行不一样程度控制。
四环素类抗生素
第8页
土霉素：分子因为有氢键形成，不易发生4位易构化（可口服）。
 
金霉素、四环素：分子中无5α-羟基，在酸性条件下易
产生毒性物质，故普通不口服使用，
仅作外用。 （266页）
无 效 基团 —— 6α-甲基
- 不稳定基团 —— 6β-羟基、4α-二甲氨基
稳定性基团 —— 5α-羟基
四环素类抗生素
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二. 半合成四环素类
半合成四环素抗菌活性、稳定性、体内吸收等方面均优于
天然四环素。
1. 改造方法：6-去氧（ 稳定性） ；6-去甲基（无用）
5α-羟基可保留（稳定性、降低毒性）。
 
2. 代表药品： 多西霉素 Doxycycline
（强力霉素、6-脱氧土霉素）
作用特点——长期有效、高效，但消化道反应较大（饭后服）。
口服吸收快而完全、抗菌效力增强2~10倍，尤其是
对耐药菌仍有效 。是当前最惯用半合成四环素。
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