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慢乙肝治疗目标策略及挑战
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慢性乙型肝炎是进展性疾病
慢乙肝治疗目标策略及挑战
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慢性乙型肝炎自然史(5年病情进展及病死率)
死亡
肝细胞性肝癌
失代偿性肝硬化
肝硬化
慢性肝炎
非活动性肝病
活动性肝病
12-20%
20-23%
6-15%
86%
45%
Fattovich G et al. Hepatology 1995; Liaw YF et al. Liver 1989;Ikeda K et al. J Hepatol 1998.
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连续高HBV载量是慢性乙肝病情进展主要病因
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血清HBV DNA水平与肝组织病变相关性
基线 HBV DNA 水平, log10 copies/mL
log10 HBV DNA 中位数降低
组织学活动度(HAI)
在未经抗病毒治疗患者中,HAI与HBV DNA相关性 (r=; P=)
在经过抗病毒治疗患者中, HAI与
HBV DNA改变相关性 (r=; P<3x10-6)
Mommeja-Marin H, et al. Hepatology. ;37:1309-1319.
对26个前瞻性研究回顾
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HAI评分中位改进
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HBV水平与肝硬化相关性(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访)
血清HBV DNA水平 隨访人年数 隨访病例数 肝硬化病例数 调整后相对危险度*(95%CI)
血清HBeAg(-)患者
103 拷贝/ml 2132 104
104 拷贝/ml 631 55 (-) ‡
105拷贝/ml 451 96 (-) ‡
血清HBeAg(+)患者
103 拷贝/ml 22 2 ( -)
104 拷贝/ml 18 3 ( -} †
105拷贝/ml 520 135 ( -) ‡
* 对性别、年令、抗-HCV、吸烟和饮酒原因进行调整
† P<, ‡ P<
Chen CJ et al. J Hepatol ,42:172 (A476)
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HBVDNA水平与肝癌相关性(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访)
test of trend p<
基线HBV DNA水平
Chen CJ. J Hepatol ,42:16(A35)
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病毒载量可作为HCC及慢性肝病预测原因
Chen et al, : 关于既往HBV病毒载量与当前肝病情况相关性前瞻性研究
研究为期10年
HBsAg阳性中国海门成人居民
初始队列为 83,794名,创建于1992–1993年
12-15% 为HBsAg阳性
研究开始时HBsAg阳性者病毒血症水平与生存率呈负相关
Chen, et al. J Gastroenterol Hepatol. ;19(Suppl.):A245.
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生存分布函数
生存时间 (年)
HBV DNA (-)
HCC 病死率与基线HBV病毒载量关系
Chen G et al. 55th AASLD, . Abstract 1362
低水平HBV DNA
x 103 - < 105 cp/mL
RR = (-)
高水平HBV DNA
> 105 cp/mL
RR = (-)
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生存分布函数
生存时间 (年)
低水平HBV DNA
x 103 - < 105 cp/mL
RR = (-)
HBV DNA (-)
高水平HBV DNA
> 105 cp/mL
RR = (-)
Chen G et al. 55th AASLD, . Abstract 1362
慢性乙肝病死率与基线HBV病毒载量关系
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