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生物技术学院生物治疗研究所
李 妍
造血干细胞定向分化扩增与移植
造血干细胞定向分化扩增和移植
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追溯干细胞发觉史
1868年,德国生物学家Ernst Haeckel第一次利用“干细胞”一词来描述受精卵(fertilized egg or zygote)。
1981年起,研究人员长久致力于小鼠胚胎干细胞研究工作。
1998年,研究人员首次分离出小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cell)。
年,日本首次诱导小鼠胚胎成纤维细胞成为多能干细胞,并命名为iPS (induced pluripotent stem cell) 。
年11月,美国和日本同时宣告将人体皮肤细胞诱导成了iPS。
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干细胞(stem cell, SC)研究
成为继人类基因组大规模测序之后最具活力、最有影响和最有应用前景生命学科研究领域。
1999年, 年连续两年被美国《Science》杂志评为本年度十大科学成就之一。
年被列入当今六大热门科技研究领域之一 。
年《Cell Stem Cell》创刊仅2年,影响因子(impact factor,IF) (年) (年)。
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胚胎干细胞 (embryonic stem cell,EC)
成体干细胞 (somatic stem cell):
干细胞分类
造血干细胞
神经干细胞
肌肉干细胞
……
胚胎干细胞
神经干细胞
光学显微镜下神经(左)和肌肉(右)干细胞
按发育状态
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unipotent(单能): somatic SC
干细胞分类
按分化潜能
Totipoent (全能):ES
pluripotent(多能):somatic SC
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Where we find somatic SC?
muscles
skin
surface of the eye
brain
breast
intestines (gut)
bone marrow
testicles
There are other tissues and organs containing somatic SC except for above mentioned.
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Somatic stem cells:
Haematopoietic stem cells (HSCs)
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诱导性多功效干细胞(induced pluripotent stem cell,iPS )
年日本首次经过逆转录病毒将4个转录因子即 Oct3/4、Sox2、c-Myc 及Klf4导入小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblast,MEF)取得一个多能干细胞,并命名为iPS。
年11月,美国和日本同时宣告将人体皮肤细胞(skin cell)改造成了iPS。
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adult cell
‘genetic reprogramming’
= add certain genes to the cell
induced iPS behaves like an ES
iPS : no need for embryos!
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干细胞端粒酶(telomerase)
普通细胞受到端粒(telomere)限制,在经历一定次数分裂后就会死亡。细胞DNA复制机器无法到达DNA链最顶端,所以伴随每次细胞分裂端粒会逐步缩短。
而干细胞中包含一个端粒酶,能够构建端粒备份,使细胞取得永生。
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