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李瑞麟孕产妇合理用药
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前 言
妊娠期合理用药已日益受到重视。妊娠期怎样选择药
物,已成为临床药师关注问题。妊娠期用药要尤其注意
是,药品能够经过胎盘,所以,妊娠期用药等于母婴同时治
疗,因为胎儿处于生长发肓期,其生理特点有异于成人,如
果用药不妥,对胎儿新生儿造成不良影响,包含致死、致
畸,胎儿脏器损伤,或功效障碍。
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◆不了解药品对孕妇及胎儿不良影响——“滥用”药品。
◆知道有致畸形作用,医生不敢开,孕妇拒绝用,“恐惧”用药,必须用药治疗疾病得不到治疗,病情恶化,殃及孕妇及胎儿 。
当前孕产妇用药存在两种不良倾向
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内 容 提 要
孕产妇及胎儿药品代谢特点
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孕产妇合理用药标准
2
孕产妇常见药品
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妊娠期母体药代动力学特点
◆药品吸收
妊娠时胃酸分泌降低,胃肠活动减弱,使口服药品吸收也减慢,达峰时间推后,生物利用度下降。早孕呕吐也是影响药品吸收原因。
◆药品分布
妊娠期孕妇血浆容积增加约3550%,血浆增加(约50%)多于红细胞增加(约25%),故血液稀释。体液总量平均增加8L,,故妊娠期药品分布容积显著增加。假如没有其它药代动力学改变赔偿,则药品需要量应高于非孕妇女。
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◆药品与蛋白结合
妊娠期即使合成清蛋白速度加紧,但因血容积增加,使血浆清蛋白浓度降低,形成生理性血浆蛋白低下。同时,妊娠期很多蛋白结合部位被与妊娠相关激素占据,蛋白结合能力深入下降,使药品游离个别增多,孕妇用药效力增高。
◆药品代谢
妊娠时肝血流量改变不大,但肝微粒体酶活性有所增加。这与妊娠时孕激素浓度升高,造成肝微粒体酶活性增加相关。
◆药品排泄
妊娠期肾血流量增加25%50%,肾小球滤过率增加50%,各种药品消除率加紧,尤其是主要经肾排出药品。
妊娠期母体药代动力学特点
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药品理化性质:易穿过胎盘——
分子量小(小于600-1000碳单位)
离子化程度低
胎盘结构与血流量:易穿过胎盘——
胎盘面积增大(月份增加)
绒毛上皮变薄(晚期为早期1/10)
血流量大
母体原因: 血清蛋白结合率:孕期白蛋白下降——
药品结协力下降——游离药品上升——
易穿过胎盘 半衰期 血容量
药品在胎盘转运影响原因
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药品在胎儿体内吸收:
◆胎盘转运
是药品主要吸收方式,药品由脐V→肝→胎儿全身,经过肝脏时亦存在首过效应。
◆羊膜转运
药品于羊水中。因为羊水中蛋白含量仅为母体1/10~1/20,游离型药品百分比增大,可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收(妊娠第12周后),后者形成药品羊水肠道循环。
胎儿药代动力学特点
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胎儿药品分布
血循环量对胎儿体内药品分布影响大,肝、脑等器官血流量大,药品浓度较高。约有60%~80%脐静脉血流经肝脏,故肝脏药品浓度高,形成胎儿肝脏首关效应;胎儿血脑屏障发育不完全,药品易进入中枢神经系统。
胎儿药品代谢
◆肝脏代谢
但与成年人相比,其代谢能力低仅为成年人肝脏药品代谢酶水平30%50%。(巴比妥、VitB和VitC)
◆肝外代谢
胎儿肾上腺比成年人大,且含有很高细胞色素P450酶活性,对甾体激素类药品生物转化起极为主要作用。(苯妥英钠)
胎儿药代动力学特点
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药品对胎儿不良影响
◆致畸作用
◆致突变作用
◆致癌作用
◆非致畸性有害影响
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