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第十一章 全身麻醉药
自学
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第十二章 镇静催眠药
第一节 睡眠与觉醒
睡眠障碍
1）应激状态或环境改变破坏了机体正常生物学规律；
2）精神性或躯体性疾病；
3）不适当药理学影响。
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第二节 镇静催眠药 一、苯二氮卓类
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[药理作用及用途]
1 抗焦虑和镇静作用: 小于镇静剂量时即有良好抗焦虑作用, 可显著改进担心、焦虑、激动和失眠等症状。
主要用于焦虑症。
2 催眠作用: 小剂量镇静，大剂量催眠
对快波睡眠影响小, 安全范围大，停药后反跳现象轻,不引发麻醉
用于失眠症
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3 抗惊厥作用和抗癫痫作用: 有很强抗惊厥作用,
用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药品中毒性惊厥。
地西泮：治疗癫痫连续状态首选药。
4 中枢性肌松作用: 肌松，降低肌张力
可用于缓解中枢神经病变及局部病变引发肌肉强直或肌肉痉挛。
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[作用机制]
苯二氮卓类受体分布与-氨基丁酸(GABA)GABAA受体基本一致, 两种受体都位于抑制性神经元突触后膜上, 空间上相距很近。
GABAA受体与Cl-通道相偶联, 是Cl-通道门控受体, 当GABA与受体结合后, Cl-通道开放频率增加, Cl-内流增多, 使神经细胞超极化, 产生抑制性效应。
与苯二氮卓受体结合后, 经过促进GABA与GABAA受体结合而使 Cl-通道开放频率增加, 使更多 Cl-内流, 从而产生各种中枢性抑制作用。
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[不良反应]
口服毒性小, 安全范围大, 连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。
大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞降低等。
静注过量可致昏迷和呼吸抑制。
耐受性、习惯性和成瘾性： 大剂量应用时可产生。比巴比妥类发生率低。
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二、 巴比妥类
药品及分类
[药动学]
1 吸收、分布: 口服或肌肉注射都易吸收, 吸收后快速分
布, 进入脑组织快慢主要取决于脂溶性高低。
再分布
2 蛋白结合: 与脂溶性相关。脂溶性高则蛋白结合率。
硫喷妥80%, 巴比妥5%。
3 消除 :高脂溶性者主要为肝药酶代谢, 作用维持时间短;
脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄。排泄慢,
作用维持时间较长。
尿液碱化使肾小管再吸收降低, 促进药品排泄, 是解救巴比妥类药品中毒主要办法之一。
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[作用与用途]
1 镇静催眠: 缩短入睡时间, 降低觉醒次数
延长慢波睡眠时间, 相对缩短快波睡眠。
2 抗惊厥、抗癫痫: 大剂量时有抗惊厥作用, 用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引发惊厥。苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫连续状态。
3 麻醉及麻醉前给药: 硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用; 苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药, 以消除患者手术前精神担心。
4 增强中枢抑制药作用
5 预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸
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