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源于一位权威教授课件，和大家一起分享
肿瘤细胞和分化凋亡
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前 言
大量研究证实，肿瘤发生是多原因、多阶段、多基因共同作用结果。其特点是多原因（环境原因，如物理、化学、生物等；机体原因，如遗传、免疫、年纪与性别等）交互作用，有起致癌作用，即诱导细胞恶性转化，有起促癌作用。肿瘤发生发展经历了开启、促发、侵袭、转移等阶段。而且，各阶段都可能发生各种癌基因激活、抑癌基因失活。表现为增生过分、分化异常、凋亡受阻。
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长久以来，“细胞一旦癌变后，就永远是癌细胞”观点一直统治着肿瘤学领域，即恶性肿瘤是不能逆转。在这种思想指导下，传统肿瘤治疗不外乎外科手术切除、化疗、放射或免疫治疗。1971年，Friend汇报小鼠红白血病细胞（MEL）可被二甲基亚砜（DMSO）诱导分化，开创了肿瘤细胞分化研究先河。当前，诱导肿瘤细胞分化已经成为主要研究前沿。
细胞分化与肿瘤
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一、肿瘤细胞诱导分化相关概念
1. 分化(differentiation）
细胞分化是指幼稚胚胎细胞生长发育为各种不一样形态结构和功效代谢成熟细胞过程。如人起源于一个受精卵，经过细胞分裂形成内、中、外三个胚层细胞。
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2. 反分化 (retro-differentiation)
又称去分化(dedifferentiation)，肿瘤反分化是指细胞恶变后，细胞各种表型又回到胚胎细胞表型现象。恶性肿瘤细胞表现分化异常，不成熟。
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（redifferentiation）
又称逆转（reversion），它是指在分化诱导剂作用下，恶性肿瘤细胞被诱导而重新向正常细胞方向演变分化，表现为形态学、生物学、生物化学等很多指标均向正常细胞靠近，甚至完全转变为正常细胞。
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二、分化诱导剂
内源性分化诱导剂是由肿瘤或宿主细胞产生含有分化诱导作用化学物质。它有以下几个：
⑴集落刺激因子（CSF）：分为CSF-M和CSF-G；
⑵粒细胞巨噬细胞分化因子（GM－DF）；
⑶类固醇类化合物：如糖皮质激素和1，25-（OH）2-vitD3；
⑷细胞因子:如TNF-α和INF-γ；
⑸糖脂:如神经节苷脂GM3；
⑹其它，如cAMP等。
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可分为以下几类：
⑴无机化合物：亚硒酸钠等。
⑵简单有机化合物：正丁酸、二甲基亚砜(DMSO)、六次甲基二乙酰胺(HMBA)等。
⑶维生素A类化合物：维甲酸、AM80、芳维甲等。
⑷佛波酯类化合物：12-O-十四酯酰佛波-13-乙酸(TPA)。
⑸抗生素类：放线菌素D、丝裂霉素等；
⑹抗癌药：6-巯基嘌呤、5-氮胞嘧啶等。
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三、诱导肿瘤分化研究
(1)白血病细胞分化诱导模型
最惯用是急性髓性白血病细胞株HL-60。它在分化诱导剂作用下可出现分化表型如形态上由早幼粒白血病细胞分化为中、晚幼粒、杆状核细胞和分叶核细胞，生化方面出现硝基蓝四氮唑还原性（NBT），功效方面出现吞噬活性及趋化性，生物学方面丧失了在软琼脂培养基上形成集落及裸鼠体内移植成活能力。
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(2)实体瘤分化诱导模型
人胃癌分化诱导模型 国内外有些人用DMSO、HMBA、suramin、维甲酸、大蒜油及大蒜与其烯丙基硫化合物等处理胃癌细胞株时，癌细胞在形态结构、功效代谢和生物学等方面均出现分化特征。
人神经母细胞瘤分化诱导试验 在正丁酸、苯丁酸及其盐类作用后，瘤细胞可形成树突状结构，功效上能产生神经递质合成酶，生物学上其致瘤性显著降低，表现出分化特点。
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