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基因载体系统
病毒载体系统
非病毒载体系统
腺病毒载体
反转录病毒载体
腺伴随病毒载体
单纯疱疹病毒载体
慢病毒载体
裸DNA
DNA-阳离子脂质复合物
DNA-蛋白质复合物
细胞内包装
细胞外包装
DNA-阳离子多聚物
DNA/RNA嵌合物
吴小兵
（‘863’计划生物领域病毒基因载体研发基地）
病毒载体概述
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病毒载体概述（1）
要求：1、携带外源基因并能包装成感染性病毒颗粒
2、介导外源基因转移和表示
3、对机体不致病
容量：本身基因组大小105%~110%
类型：1、重组型病毒载体
2、无病毒基因病毒载体 复制缺点型
可复制型
复制缺点型
组成：1、病毒复制和包装元件
2、病毒基因
3、插入外源基因或元件
4、病毒外壳/外膜
用途：基因转移和表示
1、基因治疗
2、疫苗
3、器官移植
4、组织工程
5、转基因动物
6、基因功效研究
病毒载体概述
第2页
病毒载体概述（2）
优点：1、利用病毒天然感染性进入细胞，转导效率高；
2、复杂装配过程由细胞完成；
3、不一样病毒载体含有不一样表示特点。
存在问题：1、安全性
2、靶向性
3、有效性
细胞毒性
染色体毒性
免疫毒性
转导靶向性
转录靶向性
转导效率
靶向性
基因表示水平和连续时间
表示可调控性
病毒载体概述
第3页
惯用病毒载体特点：
病毒载体概述
第4页
病毒载体研究方向
1、病毒包装系统
2、无病毒基因病毒载体
6、自我扩增型病毒载体
7、条件增殖型病毒载体
5、嵌合型病毒载体
3、靶向性病毒载体
4、可调控表示病毒载体
8、新病毒载体
病毒载体概述
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病毒载体包装系统
组成：1、宿主细胞
2、辅助元件（辅助质粒、辅助病毒）
3、被包装DNA/RNA 包含顺式作用元件
单原因生产系统（one-component system)
双原因生产系统 (two-component system)
gag pol env
LTR
LTR
图1 反转录病毒包装系统示意图
图2 腺病毒包装系统示意图
293 cell
E1a,b
JM17
Ad
Shuttle
293 cell
E1a,b
病毒载体概述
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多原因生产系统 (multi-component system)
多原因系统 双原因系统
图3 腺病毒伴随病毒包装系统示意图
host cell
Helper virus
Helper plasmid
rep cap
Vector plasmid
Host cell +vector DNA
Helper virus +helper plasmid
图4 双原因系统生产重组AAV病毒示意图
proviral cell
Recombinant helper virus
(rHSV-repcap)
rep cap
病毒载体概述
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无病毒基因病毒载体
被包装DNA/RNA中不含任何病毒编码基因，只保留其复制和
包装所必需顺式作用元件。取得重组病毒颗粒含有野生型病
毒外壳/外膜和感染性，但不表示病毒蛋白。
腺伴随病毒载体：
反转录病毒载体：
腺病毒载体：
单纯疱疹病毒载体：
LTR
LTR
gene
gene
ITR
ITR
pA
gene
ITR
ITR
pA
gene
pac
ori
gene
gene
gene
gene
病毒载体概述
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无辅助病毒包装系统
图5 重组AAV无辅毒包装系统
adenovirus
gene
ITR
ITR
aav vector plasmid
E2a E4orf6 VA
Helper plasmid:
293细胞
E1a,b
cre
293-cre
gene
ITR
ITR
Adenovirus with packaging
signal flanked by loxP
图6 mini-adnovirus无辅毒包装系统
病毒载体概述
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靶向性病毒载体
转导靶向性
转录靶向性（特异性）
改造病毒外壳/外膜
连接靶向性结合分子
Modified adenovirus
cell
组织特异性开启子
肿瘤选择性开启子
细胞周期调控开启子
肿瘤血管内皮导向开启子
双特异性开启子
病毒增殖特异性转录调控
病毒载体概述
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