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细菌耐药性是全球关注热点和难点问题,且呈逐年上升、多样化趋势。
主要以多重耐药(multidrug resistance,MDR)为特点,可在致病菌、非致病菌种内、种间相互传输。
细菌耐药机制
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新型抗菌药尤其是针对耐药靶点新药研制迟缓。
耐药本质:是细菌在抗菌药品压力下、受各种调控因子调控、多重耐药机制并存适应性反应。
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1、研究包括细菌和药品
细菌:大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、奇异变形杆菌、里默氏杆菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、葡萄球菌、链球菌、肠球菌、魏氏梭菌、空肠弯曲菌等。
菌菌株样品起源:临床分离菌、健康动物分离菌、动物粪便、喂养场工作人员、喂养场周围土壤等。
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研究药品覆盖了80%以上药品品种:
氟喹诺酮类、磺胺药、氨基糖苷类、大环内酯类、β-内酰胺类、四环素类、氟苯尼考、喹乙醇、消毒剂等。
注:从人体内分离到超级耐药菌在动物源细菌中还未检测出。
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附:NDM-1超级细菌
NDM1-New Dehli metallo beta-lactamase
对三种以上不一样类别抗菌药品耐药叫多重耐药菌(MDR)
MDR- resistance to ≥ 3 classes of antimicrobial agents
Extensive Drus Restant-XDR
XDR- resistance to all but 1 or 2
Pan Drus Restant-PDR
PDR- resistance to all antibiotics as first-line emperical therapy
Extreme Drus Restant-XDR
XDR- resistance to all antibiotics as first-line plus second-line drugs
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超级细菌(Superplugs)指超级耐药菌
Extreme Drus Restant------ -XDR
Pan Drus Restant -PDR
Extensive Drus Restant -XDR
Multi drug resistant -MDR
Superplugs≈PDR≈XDR
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对几乎全部有效药品均耐药叫泛耐药菌即超级耐药菌
细菌包含大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、, , Morganella morganni, 不动杆菌等
只有粘菌素和替加环素有效
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英国13名新生儿感染,1名死亡,但感染不是死亡唯一原因。
全球包含英、法、美、加、比利时、澳、荷、日本、香港、台湾、中国大陆都有感染。
科学家正在研究青蛙皮肤分泌物寻找新药
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二、细菌耐药机制
1、 β-内酰胺类
作用靶点是青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins , PBPs)。
β-内酰胺类经过抑制PBPs而干扰细菌细胞壁合成 ,使细菌变为球形体、丝状体以及分裂障碍,从而杀菌。一个细菌常含4-8种PBPs。
PBPs改变是阳性菌耐药主要机制。
如金黄色葡萄球菌含有5种PBPs。
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PBP1是合成细菌细胞壁肽聚糖; PBP2是细菌处于非生长状态转肽酶; PBP3为与细菌分裂相关转肽酶; PBP4在粘肽二级交联过程中含有转肽酶和羧肽酶双重活性。
当前与金葡菌PBPs亲密相关耐药菌是甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA)。其耐药机制为产生PBP2a和PBP2‘,编码PBP2a基因为mecA。
对MRSA最有效药品是万古霉素。
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