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华中科技大学从属协和医院心血管外科
史嘉玮 年6月
浅析HIT心外科术后隐性杀手专家讲座
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我们监护室
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患儿男性，1岁8月，体重9kg
诊疗：复杂先心病，室间隔缺损型肺动脉闭锁、动脉导管未闭
停机后低心排，经手术切口行右房-主动脉ECMO辅助，延迟关胸。
第13d脱离ECMO，辅助290h
ICU内输注血制品、腹膜透析、抗感染、强心、利尿、营养支持，第41天转出第62天出院。
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HIT释义
英译汉——
vt.& vi. 打，打击； 碰撞
vt. 击（球）；（在精神上）打击（某人）； 猜中； 迎合
n. 打，打击； 碰撞；（演出等）成功； 批评，讽刺
vi. （风暴、疾病等）攻击； 抨击；（偶然）碰上；（突然）想到（与 on，upon 连用）
Heparin-Induced Thrombocytopenia
肝素诱导血小板降低症
肝素抗凝治疗过程中，血小板计数较基础值下降50%或绝对值低于 150×109/L，停用肝素后血小板计数恢复正常
专业术语——
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肝素诱导血小板降低症
多见于肝素治疗第5-14天，血小板计数相对值下降50％或绝对值降至50-80×109/L，停药后4-14天恢复正常。
主要危害并非出血，而是血栓栓塞。
若合并血栓形成，称作肝素诱导血小板降低症伴血栓形成（heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis，HITT），可致深静脉血栓形成、肺栓塞、肢体坏疽、急性心梗、脑卒中等致命性并发症。
与免疫相关药品副反应，产生针对血小板因子（PF）-4和肝素复合物抗体，可视作医源性损害之一。
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. Estimated Causes of Accidental Deaths
〈 1000
40,000
90,000
Deaths per year
Medical errors percent
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流行病学
既往认为罕见，轻易被忽略，确诊有难度，但实际发生率并非很低，除停用肝素外尚无特异性治疗。
国内暂无流行病学调查，国外最早1970年报道， 1990年后呈上升趋势。-5%，病死率可达30%。
美国每年约1200万人（1/3住院患者）因心血管手术；动静脉留置管、SwanGanz导管、PCI或IABP或ECMO；防治深静脉血栓、肺栓塞、急性冠脉综合症等行肝素治疗，约36万人罹患HIT，12万人伴血栓症，。
N Engl J Med 1995;332:1330-5
Blood ;111(20):2671-83
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流行病学
实际发生率——
应用牛肝素>猪肝素
应用普通肝素>低分子量肝素>磺达肝癸钠（fondaparinux）
静脉注射>皮下注射
外科>内科>产科
使用剂量大且长者更多见（第5d始，第10-14d为高峰）
病重（如败血症）、高龄患者多见
黑人>白人，女性>男性
Annu Rev Med ;61:77-90
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普通肝素 UFH
1916年Mclean首先从肝脏发觉而得名。
人或动物体内一个天然抗凝物质，由肝、肺、肠粘膜、网状内皮系统等肥大细胞分泌。
主要从牛肺（肝素钙）或猪小肠黏膜（肝素钠）提取。异质性物质，平均相对分子质量约15,000。
由氨基葡聚糖、葡萄糖醛酸、硫酸等聚合酸性黏多糖。体内最强有机酸，带较强负电荷。
当静脉或动脉血栓形成时需快速抗凝，仍是首选。
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普通肝素 UFH
主要经过与抗凝血酶ATⅢ结合，形成ATⅢ-肝素复合物，加强AT反应1000倍，抑制FⅡaFⅩa（共同通路），抑制ⅨaⅪaⅫa（内源路径）。
因为全身抗凝起效快速、轻易被鱼精蛋白拮抗、ACT监测方便、ACT延长与肝素剂量呈线性关系等，故UFH适合心脏外科体外循环。
ACT、APTT及TT是监测肝素效果主要指标。
主要副作用自发性出血、血小板降低。
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