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Vaccine adjuvant
自从1925 年法国免疫学家Ranmon 发现在疫苗中加入某些与之无关的物质可以特异性地增强机体的免疫反应以来, 至今免疫佐剂的发展已近80年。
特点:
佐剂本身可以有抗原性；
也可以不具备抗原性。
Vaccine adjuvant
一、佐剂（Adjuvant）：
能非特异性地增强机体对抗原的特异 性免疫应答，发挥
辅佐作用的物质。
佐剂作用：
使抗原缓慢释放
延长抗原在体内停留时间
扩大抗原的表面积
促进局部的炎症反应
增强吞噬细胞的吞噬与抗原提呈
vaccine adjuvant
二、佐剂的类型：
油水乳剂：矿物油、乳化剂
微生物及代谢产物：脂多糖、分支杆菌、霍乱毒素等
细胞因子：白介素、干扰素等
脂质体：胆固醇类
蜂胶：蜂蜜
人工合成：胞壁酰二肽
vaccine adjuvant
：如卡介苗、枯草分枝杆菌、短小
棒状杆菌、百日咳杆菌、脂多糖、细胞因子等。
：如氢氧化铝佐剂、磷酸铝、磷
酸钙、石蜡油、羊毛脂、表面活性剂、藻酸钙、多聚核苷
酸、胞壁肽等。
vaccine adjuvant
应用最多的是福氏佐剂、细胞因子佐剂。
（1）福氏佐剂：
完全福氏佐剂（石蜡油+羊毛脂+卡介苗）、
不完全福氏佐剂（石蜡油+羊毛脂）两种。
（2）细胞因子佐剂：细胞因子佐剂与抗原合用，可有效激发机体的免疫功能。IL-2、IL-1、IFNγ、IL-12、GM-CSF。
经典的铝盐佐剂，在提高抗体水平和安全方面已获得长期的实践证实。人类疫苗基本采用此佐剂。
vaccine adjuvant
三、新型佐剂
油/水乳剂型；
颗粒型；
微生物衍生物型佐剂。
vaccine adjuvant
油/水乳剂型佐剂：
MF59、AS02、Montani2de ISA251 和ISA2720，是一类油
包水或水包油型乳化剂。
MF59是在高压条件下将鲨烯与Tween 80和Span 85混合后
进行微流化进而形成均一的小滴状乳液。
AS02 是一种含有单磷脂A (MPL)和皂角苷(QS221)的油包
水乳剂,能诱导强烈的抗体应答并伴有Th1 型和CTL 反
应。
Vaccine adjuvant
颗粒型佐剂：
将抗原输送系统与疫苗抗原复配或融合后形成颗粒状物质，显微镜下呈颗粒状。铝盐氢氧化铝、磷酸铝等的不溶性胶状沉淀, 颗粒大小100-1000nm, 免疫原通过静电与胶结合。
安全性佳, 靶向良好, 贮存作用中等, 诱导强Th2应答, 常见强IgE应答, 但诱导CTL和CM1作用很弱。价廉, 易制备。
Vaccine adjuvant
新型颗粒型佐剂种类：
病毒颗粒( virosome )
聚乙交酯( PLG) 微粒
免疫刺激复合体( immune responsestimulatincomp ISCOMs)
脂质DC-Chol