文档介绍：药物临床研究中遇到的一些问题
什么是临床试验
简单的说就是药品在上市前,在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究,从临床试验中我们可以了解一种药物在人体上应用有没有疗效,有没有毒副作用,副作用有多大等等情况。
无论是在中国,还是在其它国家,所有的新药在上市前都必须进行临床试验。临床试验对于保障新药上市后人们的用药安全是至关重要的。
按照美国国家卫生研究院(NIH)的观点,精心设计、实施的临床试验是寻找有效治疗措施的最快和最安全的一种途径。
“反应停”(通用名叫沙利度***)是在1953年由一家德国公司作为抗生素合成的,合成后发现它并无抗生素活性,却有镇静作用,于是在1957年作为镇静催眠剂上市。厂商吹嘘它没有任何副作用,不会上瘾,胜过了市场上所有***。对孕妇也十分安全,可用于治疗晨吐、恶心等妊娠反应,吹嘘成是“孕妇的理想选择”。经过厂商的大力推广,“反应停”很快风靡欧洲、亚洲(以日本为主)、北美、拉丁美洲的17个国家,据说联邦德国一个月就卖出了一吨。但是在进入
美国时(弗兰西斯·凯尔西),却遇到了麻烦。
案例1:
“反应停”,日本大约有1000名,西德大约有8000名。美国由于未批准该药在国内上市,只有少数患者从国外自己购买了少量药品。
案例1:
案例2:
上世纪40年代,美国的一种小孩口服药,为改善口味,在药的处方中加入了糖浆,没有做一些动物及人体试验,结果导致几百名孩子肾衰竭。
药品与人们的生命、健康密切相关。 责任重大!谨慎! 改工艺、处方、研发新品种——安全、有效、质量可控。
Ⅰ期临床试验
Ⅰ期临床试验是在临床前研究(药学研究及动物药理及毒理研究)之后,新的疗法刚开始用于人类,目的是从临床上了解剂量反应与毒性,是初步的安全性评价试验,用以研究人体对新药的耐受性及药代动力学,以提供初步的给药方案。
受试对象一般为健康志愿者,在特殊情况下也选择患者作为受试对象。一般受试例数为 20~30例。
耐受性试验、人体药代动力学试验(单次及多次给药) 、药物相互作用试验、特殊人群试验、PK/PD研究等。
案例3:试验设计的重要性
2006年3月13 日,8名健康志愿者于伦敦某医院接受TGN1412药物,首次用于人体的I期临床试验
,2例安慰剂注射。
注射90分钟后,6名志愿者均出现严重不良反应,剧烈头痛,头、颈水肿、寒冷等
注射21小时内, 6名志愿者全部出现多器官功能衰竭。
因该药半衰期长8天,迅速进行透析,但最终6人免疫系统均不同程度的被破坏,最严重者在ICU治疗3个月后肢端坏疽、截肢。
案例3:
原因分析:
动物安全性结果对人体的提示意义非常局限。
药物自身特点。
首剂人体试验的风险认识不足。
首剂人体试验的风险控制措施不足。
案例3:
启示:
关注人体首次剂量的估算和选择
同一剂量组内应序贯治疗:在完成1例受试者并确保安全的前提下进入下一个体试验。
组内受试者用药间隔:每例受试者之间给药间隔应足够观察安全性。