文档介绍：第一章(三) 生物转化(药物代谢)
药物代谢:
在酶的作用下,将药物转变成极性分子,再通过人体的正常系统排出体外。
第Ⅰ相生物转化(PhaseⅠ)
第Ⅱ相生物转化(PhaseⅡ)
总结果:
使药物或代谢物从极性小的物质变为极性大的物质,从水溶性小的物质变为水溶性大的物质而易于排泄。
药物代谢的酶 (Enzyme for drug metabolism)
细胞色素P450酶系(CYP450)
还原酶系
过氧化物酶和其他的单加氧酶
水解酶
第Ⅰ相生物转化 (PhaseⅠBiotransformation)
氧化反应:失去电子、氧化和脱氢反应
还原反应
脱卤素反应:氧化脱卤素和还原脱卤素
水解反应
第Ⅱ相生物转化 (PhaseⅡBiotransformation)
葡萄糖醛酸的轭合反应
硫酸酯化轭合反应
氨基酸轭合反应
谷胱甘肽轭合反应
乙酰化轭合反应
***化轭合反应
药物代谢在药物研究中的作用 (Role of Drug Metabolism in Drug Research)
对新药分子合理设计研究的指导作用
利用药物代谢知识设计更有效的药物
利用药物代谢知识进行先导化合物的优化
药物的潜伏化(Drug lantentation)
软药(Soft drug)设计
对新药研究的指导作用
在药物研究中的意义
细胞色素P450酶系(CYP450)
一组由铁原卟啉偶联单加氧酶组成,氧化过程需NADPH和分子氧参与;
主要存在于肝脏和内质网;
实质:通过活化分子氧,使其中一个氧原子和有机药物分子相结合,从而在药物分子中引入氧;
催化的反应类型:烷烃和芳香烃的氧化、烯烃和多核芳烃的环氧化、***类的脱烷基、脱***反应、卤代烃脱卤反应。
还原酶系
组成:
细胞色素P450酶系(CYP450)、醛-***还原酶、谷胱甘肽还原酶、醌还原酶
催化的反应类型:羰基化合物的还原、含氮化合物的还原