文档介绍：第九章临床试验
聂绍发
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第一节概述
第二节临床诊断试验的评价
第三节临床试验方法
第四节交叉设计
第五节序贯分析
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第一节概述
发展简史
临床试验基本特征
用于描述临床研究设计特征的术语
临床试验的主要用途
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一、发展简史
英国海军外科医生詹姆斯·琳德(Lind James1716-1795),进行了一项相当于流行病学实验的研究,证实新鲜水果柠檬和柑橘等可预防坏血病。
19世纪出现了使用安慰剂的试验。1912美国国会禁止了给药品标示虚假疗效来欺骗消费者,标准很难确定。20世纪临床试验使用随机分组设计。1930年代来自大不列颠的专家们建立了一个治疗试验委员会的机构。1944年多中心研究开始。1947年纽伦堡法典建立了临床试验中保护受试者和病人的十个要点。-Harris修正案。1964年世界医学协会起草了赫尔辛基宣言。1986年-1989年欧洲共同体的药物临床试验质量管理规范。1991年妇女健康启动项目Women's Health Initiative(WHI)。
1996年英国、美国、加拿大、北欧等国合作,制定了CONSORT声明。2004年修订出适合群组随机对照试验的CONSORT声明扩展版。
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二、临床试验基本特征
(一) 是一种特殊的前瞻性研究
(二)干预(intervention)
(三)必须有正确的实验设计
(四)临床试验是在人体上进行的,因此不能强迫病人
(五)试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方能实施
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例如
Fields所做的随机对照试验中, ,对比双侧颈动脉狭窄内科和外科的治疗效果(表9-1,9-2)。统计所有167个病人的结果与只统计随访到的151个病例,其结论是不同的。这是因为未分析的16个病人均系在刚入院时死亡或发生卒中。这16个病人中的15个已分配到外科时其中5个死亡,另10个在手术中或手术后发生卒中。除去这16例,外科治疗效果较好(表9-1) ;但计入这16例后,则外科治疗和内科治疗在统计学上无差别了(表9-2) 。
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表9-1 双侧颈动脉狭窄外科与内科治疗效果比较*
(只统计能随访的151个病人)
治疗方法
病人总数
复发一时性缺血、卒中死亡数
复发一时性缺血、卒中病死率(%)
外科
79
43
54
内科
72
53
74
注:外科手术减少的危险度=[(53/72)-(43/79)]/(53/72)=26%, =,P=
表9-2 双侧颈动脉狭窄外科与内科治疗效果比较*
(统计所有167个病人)
治疗方法
病人总数
复发一时性缺血、卒中死亡数
复发一时性缺血、卒中病死率(%)
外科
94
58
62
内科
73
54
74
注:外科手术减少的危险度=(74-62)/74=16%, =,P=
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三、用于描述临床研究设计特征的术语
(一)组间平行比较
(二)配比比较
(三)自身比较
(四)单盲
(五)双盲
(六)交叉对照
(七)安慰剂对照
(八)因子设计
四、临床试验的主要用途
(一)治疗研究
(二)诊断研究
(三)筛检研究
(四)预后研究
(五)病因研究
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(一)治疗研究
利多卡因是一种具有抗室性心律失常作用的药物。从急性心肌梗死的病理生理机制推测,心肌梗死患者发生室性心律失常,是导致猝死的重要危险因素,故以前认为对急性心肌梗死者,需要使用利多卡因抗心律失常。因此,利多卡因曾是治疗该病的常规用药。然而经临床随机对照试验,证明该药虽能抑制急性心肌梗死后心脏传导系统异常诱发的室性心律失常,却增加了病人的死亡率。换言之,使用利多卡因对急性心肌梗死患者是有害无益的。
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(二)诊断研究
一位十二指肠溃疡病人,胃镜检查已证实溃疡并发现幽门螺杆菌阳性,在给予一周三联的抗菌治疗后,病人又来求诊,并问医生幽门螺杆菌是否已经根除。考虑到病人并不一定需要再做胃镜了解根除情况,一位医生提出了做13C呼吸试验,另一位医师了解到在粪便中检查幽门螺杆菌抗原更方便而且价格便宜。根据这个临床问题,可以提出这样的问题“用13C呼吸试验和粪便幽门螺杆菌抗原的检测来诊断幽门螺杆菌感染哪一个更有效?它们的敏感度和特异度各是多少?”
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