文档介绍：DNA***化与肿瘤分子标志
Methylation
一、前言
肿瘤是严重威胁人类健康的高发病和高死亡率性疾病,大量研究和防治资料证实,早期诊断和早期治疗是防治肿瘤与降低死亡率的最有效办法。因此,长期以来寻找能早期诊断的肿瘤标志物(Tumor marker,TM)成了人们关注的焦点。
以肺癌为例,在我国肺癌是第一大癌症,超过癌症死因的20%,且发病率与死亡率增长迅速。肺癌的预后与诊断是的临床分期密切相关:0期肺癌患者术后的5年生存率可达90%以上,Ⅰa可达60%,而Ⅱ~Ⅳ期病人总的5年生存率则从40%下降到5%以下。
二、肿瘤标志与肿瘤分子标志
肿瘤标志物(Tumor Marker,TM)是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和(或)升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多***及癌基因产物等。(中华医学会检验医学分会肿瘤标志物专家委员会)
肿瘤分子标志
20世纪九十年代初,有文章提出“Tumor Bio-Marker”一词,即“肿瘤生物标志”,以后随着肿瘤分子生物学研究的深入,国内外众多科学家称遗传学(ic)和表遗传学(ic)水平,即基因及基因以外的分子水平(核酸分子)的肿瘤标志为“肿瘤分子标志”。虽然对于这些名词没有公开的确认,但其已越来越广泛地被人们接受和应用。
三、DNA***化
(一)DNA***化与CpG岛
(二)DNA***化与基因表达调控
(三)DNA***化与肿瘤
(四)DNA***化—肿瘤分子标志物
(五)DNA***化检测方法
(一)DNA***化与CpG岛
1、DNA***化
在人类和大多数哺乳动物细胞中,基因组序列中的CpG二核苷酸的胞嘧啶碱基(C)5位上存在***化。DNA***化是由S-腺苷蛋氨酸作为***供体,在DNA***转移酶催化下完成的。***化是真核生物DNA的一种最常见的修饰方式,也是一种重要的表遗传(ic,基因型不变,而表现型改变)机制。
2、CpG岛
***化位点通常发生在CpG二核苷酸的胞嘧啶碱基上,在哺乳动物基因组中大约70% 的CpG二核苷酸位点是***化的,但CpG二核苷酸在整个基因组中的分布是不均匀的,基因组的大部分区域CpG序列出现频率较低,但在某些特定区域,如结构基因的5′端,CpG二核苷酸以正常的频率成串排列,这种区域被称为CpG岛。在人类基因组中大约有29000-45000个CpG岛,占总DNA的1%左右,60%的基因(包括全部的看家基因和40%的组织特异性表达基因)都含有CpG岛,每一个CpG岛长度约为1-2Kb,位于基因的5ˊ端,覆盖基因启动子及第一外显子。
…CpG…CpG…CpG…CpG…
CpG Methylation
CpG Island
Promoter Housekeeping gene
1-2kb
: Methylated CpG : Unmethylated CpG
胞嘧啶碱基的转化