文档介绍：2018/4/14
体外诊断试剂分析性能评价
产品注册和知识产权部
朱坤
2018/4/14
目录
定义
分析灵敏度
线性范围
测定准确度
分析特异性
精密度
干扰试验
比对试验
2018/4/14
定义
《体外诊断试剂注册管理办法》第二十条提及:产品性能评估是指对体外诊断试剂分析性能和临床性能的评估。分析性能主要包括分析灵敏度、分析特异性、测定范围、测定准确性、批内不精密度、批间不精密度等。
美国FDA:对于一个新的IVD产品,上市前许可(510k)考察是以分析性能评价作为基础的,因为临床性能评价不总是被要求的,其包括新诊断产品的偏倚和不准确度、不精密度、分析特异性、分析灵敏度等。
CE认证:分析性能的要求包括灵敏度、特异性、准确度、可重复性、检测限度和测量范围等已知具有关联性有必要控制的信息
2018/4/14
由此可见,分析性能评价在IVD中的重要性,SFDA是参照FDA和欧盟的标准移植过来的,并更接近于FDA的要求。
SFDA医疗器械管理与国际接轨非常快,体外诊断试剂划归医疗器械管理后,一个明显的变化就是规范性加强了,但医疗器械行业发展水平远不如药品,这种矛盾在现阶段无疑会造成一种冲击。
解决办法:逐渐引导,逐步接轨
2018/4/14
资料通用要求
、分析特异性、检测范围、测定准确性、批内不精密度、批间不精密度等的确定方法、依据、试验过程、结果及结论
2、不同产品其分析性能评估内容应不完全相同,大家应具体问题具体分析。原则:分析性能评估的内容应尽可能的全面,并具有针对性,同时能够反映产品的特性及质量情况。
,则需要提供每个包装规格产品进行上述项目评估的试验资料及总结;
,则需要提供在不同机型上进行上述项目评估的试验资料及总结;
,以反映批间的差异;
2018/4/14
相关指导性原则
美国国家临床实验室标准化委员会(NCCLS)的系列指导性文件,是关于如何对体外诊断产品进行分析性能评估的试验方法。建议大家了解、LS的系列指导性文件,逐渐采用文件中推荐的试验方法进行质量研究,使对产品分析性能评估的试验过程严谨、规范,以提高产品分析性能评估结果的可靠性。目前是审评中心的建议,非强制性,是逐渐的趋势。
卫生部的部颁标准WS/T-1999临床化学体外诊断试剂盒质量检验总则
国家标准的报批稿临床化学体外诊断试剂(盒)
通用技术要求,由SFDA组织制定
我们目前的做法是大部分是沿用以前的报批资料作为样稿,有些做法是规范的,有些做法是不规范的。
2018/4/14
分析灵敏度
定义是众说纷纭,概念是模糊不清。NCCLS和国内的常用做法是迥然不同的。
先看一下两者的定义的差异:
国内通用做法:能以一定的概率(通常为95%%)检测出与空白读数不同的待测物的最小量。
NCCLS:又称为检测下限,是试剂可以正确检测的最低分析物浓度。
两者在定义上的差异导致了其在实验方法上的不同,目前生化类的试剂和免疫学的试剂主要采用前者的做法,而核酸类的试剂通常采用后者,国内外试剂皆为如此。
2018/4/14
做法一
需要制备两种不同类型的样品,即空白液和检测限样品。
1. 空白液:一份空白液用作空白,其他用于制备检测限样品。理想的空白液应具有和检验的病人样品相同的基质(很难)。可使用检测系统的系列标准品中的“零标准”或生理盐水作为空白。
2. 检测限样品:在证实某方法的灵敏度性能时,对空白液加入分析物配制成检测样品。制备几份不同浓度梯度的检测限样品,它们的浓度应界于预期检测限度高低一些的范围内,建议倍比稀释。
检测方法:空白液和检测限样品由检验方法作重复检测,推荐做20次,有些厂家为节省开支,做10次,也可被接受。计算各自的均值和标准差。检测限样品均值(注意减去空白均值)对浓度做标准曲线,空白液2倍(95%的概率)或3倍标准差(97%的概率)所对应的浓度即为分析灵敏度。
2018/4/14
举例:
某酶标法的甲状腺球蛋白试剂盒的分析灵敏度实验结果如下:1. 用甲状腺切除后恢复健康的病人血清为无甲状腺球蛋白的空白血清。将纯化的甲状腺球蛋白加入该血清,并用空白血清作系列稀释,组成0,,,,,,.2. 空白血清作12次批内重复测定;对其它系列样品作天间重复测定,,列表如下:
2018/4/14
表1 甲状腺球蛋白分析灵敏度实验结果